Los activadores de SREB1 consisten en una amplia gama de compuestos químicos que potencian indirectamente la actividad funcional de SREB1 a través de diversas vías metabólicas y transcripcionales. Compuestos como la forskolina, el IBMX y la adenosina actúan predominantemente a través del eje AMPc-PKA, ya sea estimulando la producción de AMPc o inhibiendo su degradación, lo que conduce a una mayor actividad de SREB1 a través de la fosforilación de las dianas aguas abajo. Del mismo modo, los compuestos dirigidos a los receptores PPAR, como la rosiglitazona, la pioglitazona, la oleiletanolamida, el GW7647, el EPA y el DHA, modulan el metabolismo lipídico y potencian indirectamente la actividad de SREB1. Estos activadores PPAR sirven para reprogramar el paisaje transcripcional de las células, influyendo así en la homeostasis lipídica de una manera que promueve los papeles funcionales de SREB1. Además, la metformina y el AICAR, ambos conocidos por activar la AMPK, modifican las vías metabólicas en favor de procesos a los que SREB1 está estrechamente vinculado, aumentando así su actividad en un contexto metabólico más amplio.
La activación de SREB1 por estos compuestos se ve complementada por el ácido cólico, que se acopla a receptores nucleares como el FXR que gobiernan la expresión de genes implicados en el metabolismo lipídico, reforzando así potencialmente el papel de SREB1 dentro de este marco regulador. La interacción entre estos activadores y SREB1 subraya la complejidad del metabolismo celular, en el que convergen múltiples vías para regular proteínas clave como SREB1. Al influir en las redes de señalización y transcripción de las que forma parte SREB1, estos compuestos contribuyen colectivamente a aumentar la actividad funcional de SREB1, configurando el paisaje metabólico de la célula sin necesidad de regular al alza la expresión de SREB1 ni de activar directamente la propia proteína.
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