Los activadores de Smok3a abarcan un grupo diverso de compuestos químicos que potencian la función de Smok3a a través de diversos mecanismos celulares. Tanto la forskolina como el IBMX elevan los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez activan la PKA, una cinasa capaz de fosforilar Smok3a, potenciando así su actividad. De forma análoga, el PMA estimula la PKC, otra quinasa que podría fosforilar Smok3a, mientras que el A23187 y la Ionomicina aumentan el calcio intracelular, activando quinasas dependientes del calcio para potenciar potencialmente la actividad de Smok3a. El papel de EGCG como inhibidor de la tirosina quinasa podría conducir a un aumento indirecto de la actividad de Smok3a al reducir la interferencia de señalización competitiva, permitiendo así que las vías de Smok3a sean más funcionales.
Siguiendo con el tema de la activación específica de vías, LY294002 y Wortmannin, como inhibidores de PI3K, podrían aumentar indirectamente la actividad de Smok3a modulando la señalización de AKT, que puede tener efectos represivos sobre Smok3a. Del mismo modo, U0126 y SB203580 se dirigen a las vías MAPK/ERK y p38 MAPK, respectivamente, favoreciendo potencialmente la activación de Smok3a al disminuir las señales de vías competidoras.
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