Los activadores de SMCR8 son compuestos químicos que aumentan la actividad funcional de SMCR8 facilitando la autofagia, una vía de degradación celular crucial para mantener la homeostasis celular. Compuestos como la forskolina, el AICAR, la metformina y la rapamicina funcionan a través de vías metabólicas y de detección de nutrientes para potenciar la autofagia. Por ejemplo, la forskolina aumenta los niveles de AMPc, lo que puede activar la PKA, dando lugar a la fosforilación de sustratos relacionados con la autofagia y el aumento de la actividad SMCR8 dentro de estas vías. El AICAR y la Metformina ejercen sus efectos activando la AMPK, un regulador central de la homeostasis energética celular, que posteriormente promueve los procesos autofágicos en los que interviene SMCR8. La rapamicina, al inhibir la vía mTOR, un regulador negativo clave de la autofagia, permite la regulación al alza de las vías autofágicas, potenciando en consecuencia el papel de SMCR8.
Además, compuestos como la espermidina, el cloruro de litio y la nicotinamida se dirigen a la maquinaria autofágica en diferentes etapas y a través de diversos mecanismos, lo que conduce a la potenciación de la actividad de SMCR8. La capacidad de la espermidina para inducir la autofagia a través de la inhibición de la acetiltransferasa, el efecto del cloruro de litio a través de la inhibición de la inositol monofosfatasa y el papel de la nicotinamida en la inhibición de la sirtuina contribuyen a la mejora funcional de la SMCR8. Además, el LY294002, el Resveratrol, la Curcumina, la 2-Deoxi-D-glucosa y la Trehalosa modulan la vía autofágica a través de intervenciones únicas como la inhibición de la PI3K, la activación de la sirtuina, la activación de la AMPK, la inhibición de la glucólisis y la inducción directa de la autofagia, respectivamente. Estos activadores, a través de acciones celulares distintas, culminan en la promoción de las vías autofágicas en las que opera SMCR8, potenciando su actividad y su papel en la autofagia celular sin aumentar directamente su expresión ni afectar a su regulación génica.
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