Sm Inhibidores

Los inhibidores comunes de Sm incluyen, entre otros, Amiloride CAS 2609-46-3, Monensin A CAS 17090-79-8, Chloroquine CAS 54-05-7, Camptothecin CAS 7689-03-4 y Actinomycin D CAS 50-76-0.

Los inhibidores químicos de las proteínas Sm alteran varios procesos celulares que son esenciales para la correcta función de estas proteínas en el empalme del ARN. La amilorida puede alterar el pH intracelular inhibiendo el proceso de intercambio Na+/H+, que es crucial para mantener el entorno necesario para que las proteínas Sm se ensamblen en snRNPs espliceosomales. Del mismo modo, la monensina, como ionóforo, interrumpe los gradientes de Na+, que son esenciales para mantener las condiciones iónicas que facilitan la biogénesis y la función de los complejos que contienen proteínas Sm. La cloroquina eleva el pH dentro de las vesículas ácidas, lo que puede interferir con el tráfico intracelular de snRNPs, esenciales para la función de las proteínas Sm en el núcleo. La camptotecina y la mitoxantrona, ambos agentes dañinos para el ADN, pueden afectar indirectamente a las proteínas Sm al inhibir las enzimas topoisomerasas, lo que provoca alteraciones transcripcionales que son un requisito previo para el correcto ensamblaje de las partículas snRNP.

Además, la actinomicina D se une al ADN e impide que la ARN polimerasa transcriba nuevo ARN, que incluye los componentes de ARN necesarios para el ensamblaje del snRNP y, en consecuencia, la función de la proteína Sm. La rifampicina, aunque se dirige principalmente a la ARN polimerasa bacteriana, también puede causar una disminución de la síntesis de ARN en células eucariotas, lo que lleva a una reducción del ARNsn disponible para la unión de la proteína Sm. La puromicina interrumpe la síntesis de proteínas, lo que puede reducir los niveles de proteínas necesarias para el ensamblaje del snRNP, incluidas las proteínas Sm. La inhibición de la transcripción por parte de la triptolida puede conducir a una disminución de los niveles de snRNA, lo que afecta a la función de la proteína Sm en los snRNPs. La leptomicina B se dirige a la exportación de complejos ARN/proteína del núcleo, lo que podría alterar el proceso de reciclaje de la proteína Sm. La brefeldina A altera el aparato de Golgi, lo que puede afectar indirectamente a las proteínas Sm al alterar las vías de tráfico y modificación necesarias para su función. Por último, el oxaliplatino forma aductos de ADN que pueden afectar a la transcripción, influyendo indirectamente en la función de la proteína Sm al afectar a los componentes de ARN de los snRNPs.