Los activadores de SLY abarcan una serie de compuestos químicos que manipulan diversas vías de señalización celular para, en última instancia, aumentar la actividad funcional de SLY. Por ejemplo, algunas moléculas pequeñas son capaces de aumentar los niveles intracelulares de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), que posteriormente activa la proteína cinasa A (PKA). La PKA activada puede fosforilar proteínas diana específicas, incluida potencialmente la SLY, para aumentar su actividad. Otros compuestos actúan inhibiendo la descomposición del AMPc y del monofosfato de guanosina cíclico (GMPc), fomentando así indirectamente un entorno propicio para la activación de la SLY a través de las quinasas que responden a estos nucleótidos cíclicos. Además, los activadores directos de la proteína quinasa C (PKC) tienen la capacidad de fosforilar un cuadro de proteínas, afectando posiblemente al estado funcional de SLY. Otros mecanismos implican la modulación de los niveles de calcio intracelular, que puede desencadenar la activación de quinasas dependientes del calcio, estas quinasas, a su vez, podrían fosforilar y elevar la actividad de SLY.
Un conjunto separado de moléculas opera a través de distintas vías metabólicas y de señalización, que también convergen en la modulación de SLY. Por ejemplo, los activadores de la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) pueden iniciar una cascada que podría culminar en el aumento de la actividad de SLY a través de la fosforilación o la modulación de las vías relacionadas con la energía. Del mismo modo, los agentes que estimulan la glucólisis o inhiben las fosfatasas conducen a un aumento de las proteínas fosforiladas, proporcionando otra vía para la activación del SLY. Los agonistas beta-adrenérgicos elevan los niveles de AMPc, influyendo posiblemente en la actividad de la SLY a través de vías similares mediadas por PKA. Además, la utilización de productos finales de la glucólisis para aumentar los niveles de energía celular podría activar quinasas que podrían dirigirse al SLY para su activación. En el ámbito de la inhibición de la fosfodiesterasa, la inhibición específica de la PDE4 y la PDE5 conduce a niveles elevados de AMPc y GMPc, respectivamente, cada uno de los cuales podría desempeñar un papel en la activación de la SLY. Por último, la intervención en la vía de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) puede inducir respuestas celulares compensatorias que, aunque indirectamente, conducen a la activación de la SLY.
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