Los activadores del SLC22A9, como clase química, se centran en la modulación de la función hepática, en particular de los transportadores y enzimas, dado el papel crítico de la proteína en el transporte de aniones orgánicos dentro de los hepatocitos. Estos activadores van desde triterpenoides como el ácido oleanólico, que puede influir en diversas funciones de los hepatocitos, hasta moduladores enzimáticos más específicos como la fenitoína, que actúa principalmente sobre las enzimas hepáticas. El conocimiento de la función hepática y de su intrincada red de transportadores y enzimas sienta las bases para comprender cómo ejercen su influencia estos activadores. Por ejemplo, la troglitazona, como agonista de PPARγ, afecta a la expresión de varios transportadores hepáticos y, al hacerlo, puede influir indirectamente en SLC22A9. Del mismo modo, la modulación por el sulforafano de la respuesta antioxidante mediada por el NRF2 puede influir en una miríada de transportadores hepáticos, afectando a la actividad del SLC22A9. La modulación indirecta del SLC22A9 mediante la manipulación de vías, enzimas o transportadores asociados pone de manifiesto la complejidad de la función hepática y la interacción de diversos elementos dentro de este órgano.
Varios compuestos como la curcumina, la berberina y la silimarina son conocidos por sus efectos de amplio espectro sobre los hepatocitos. Su capacidad para influir simultáneamente en múltiples vías de señalización, enzimas o transportadores subraya la posibilidad de una modulación indirecta del SLC22A9. La actividad de flavonoides como la crisina, la genisteína y el kaempferol sobre las enzimas hepáticas ejemplifica otro nivel de regulación, en el que la actividad enzimática y las vías metabólicas subsiguientes influyen en la función de los transportadores. Esta intrincada red de interacción en el hígado pone de relieve los efectos en cascada que un único compuesto puede tener sobre múltiples transportadores, incluido el SLC22A9.
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