Shank2 Activadores

Activadores comunes de Shank2 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5 y Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de Shank2 operan a través de varias vías de señalización intracelular para modular la función de la proteína dentro de la densidad postsináptica de las células neuronales. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y la briostatina 1, ambos activadores de la proteína cinasa C (PKC), pueden provocar la fosforilación de Shank2. La PKC, cuando se activa, inicia una cascada de eventos de fosforilación dirigidos a numerosas proteínas, incluidas las de la densidad postsináptica donde se encuentra Shank2. Se cree que la activación de Shank2 se produce por fosforilación directa o por cambios conformacionales inducidos que alteran su actividad. La forskolina, a través de la elevación de los niveles intracelulares de AMPc, y el dibutiril AMPc, un análogo del AMPc, activan la proteína cinasa A (PKA), otra cinasa conocida por fosforilar una serie de proteínas neuronales, entre las que puede encontrarse Shank2. Esta fosforilación puede dar lugar a cambios en la actividad de Shank2, influyendo en su papel en la neurona postsináptica.

Otros activadores químicos como la Ionomicina elevan los niveles de calcio intracelular, que a su vez activan las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina (CaMK), que se sabe que participan en la fosforilación de las proteínas de densidad postsináptica, activando así a Shank2. El ácido ocadaico y la caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, lo que provoca un aumento del estado de fosforilación de varias proteínas, incluida Shank2, reduciendo la desfosforilación y manteniendo así a Shank2 en un estado activado. La anisomicina activa las proteínas cinasas activadas por el estrés (SAPK), que también pueden dirigirse a Shank2 para su fosforilación. El ácido fosfatídico está implicado en la activación de la vía de señalización mTOR, que influye en la plasticidad sináptica y posiblemente en la actividad de Shank2. El FTY720, tras su fosforilación, modula los receptores de esfingosina-1-fosfato que podrían activar dianas aguas abajo, incluida la PKC, con los consiguientes efectos sobre la activación de Shank2. El BIM I, aunque es principalmente un inhibidor de la PKC, puede, en condiciones específicas, provocar la activación de la PKC y, por consiguiente, de Shank2, lo que pone de relieve el complejo entorno normativo que rige el estado de activación de Shank2 en las neuronas.