SGLT-5 Activadores

Los activadores comunes de SGLT-5 incluyen, entre otros, Nateglinida CAS 105816-04-4.

Los activadores de SGLT-5 engloban una selección de compuestos químicos que aumentan indirectamente la actividad funcional de SGLT-5, una proteína implicada en la reabsorción renal de glucosa. El mecanismo de acción comienza con compuestos como la clorizina, un inhibidor competitivo de SGLT que, al inhibir el transporte de glucosa, induce inadvertidamente un aumento compensatorio de SGLT-5 para mantener la eficacia de la reabsorción de glucosa. Del mismo modo, una serie de inhibidores del SGLT2, como la dapagliflozina, la canagliflozina, la empagliflozina, la luseogliflozina, la ipragliflozina, la tofogliflozina y la ertugliflozina, ejercen un efecto indirecto sobre el SGLT-5. Su acción principal sobre el SGLT2 es la de inhibir el transporte de glucosa. Su acción primaria sobre SGLT2 provoca un aumento de la excreción de glucosa en la orina, lo que a su vez desencadena una respuesta homeostática para potenciar la actividad de SGLT-5, aumentando así indirectamente el papel de la proteína en la recaptación de glucosa.

Otra activación indirecta se consigue con el inhibidor dual de SGLT1 y SGLT2, Sotagliflozin, que también modula la actividad de SGLT-5 alterando la dinámica de absorción de la glucosa y provocando un aumento compensatorio de la función de SGLT-5. Los profármacos como el etabonato de remogliflozina y el etabonato de sergliflozina, al convertirse en sus formas activas inhibidoras de SGLT2, promueven de forma similar un aumento compensatorio de la actividad de SGLT-5. Por último, la nateglinida, un fármaco antidiabético que estimula la secreción de insulina, puede aumentar indirectamente la actividad de SGLT-5. Se sabe que la presencia de insulina en el cuerpo aumenta la actividad de SGLT-5. Se sabe que la presencia de insulina aumenta la expresión y la actividad de los transportadores SGLT, lo que sugiere que el papel de la nateglinida en la liberación de insulina podría dar lugar a un aumento de la actividad de SGLT-5 a través de vías mediadas por insulina, completando el espectro de activadores que aumentan de forma indirecta pero eficaz la actividad funcional de SGLT-5 sin interactuar directamente con la propia proteína.