SERCA2 Activadores

Los activadores comunes de SERCA2 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la cafeína CAS 58-08-2, el resveratrol CAS 501-36-0, el FTY720 CAS 162359-56-0 y la (-)epicatequina CAS 490-46-0.

Los activadores de SERCA2 son sustancias químicas que promueven directa o indirectamente la función de la proteína Ca2+-ATPasa 2 del retículo sarco/endoplásmico (SERCA2). Esta proteína desempeña un papel esencial en la homeostasis del calcio intracelular al bombear iones de calcio desde el citosol de vuelta al retículo endoplásmico. Varios compuestos químicos pueden influir en la SERCA2 a través de diferentes mecanismos. Por ejemplo, la forskolina aumenta los niveles de AMPc, que posteriormente activa la PKA; esta cinasa fosforila la SERCA2, potenciando su función. La cafeína, aunque se considera comúnmente como un antagonista de los canales de liberación de calcio, tiene la acción contraintuitiva de desencadenar SERCA2 para secuestrar el calcio citosólico elevado. El óxido nítrico activa la guanilato ciclasa, que eleva los niveles de GMPc. El GMPc elevado puede estimular indirectamente la actividad de SERCA2. Curiosamente, el Thapsigargin y la Ouabaína inducen mecanismos compensatorios que finalmente dan lugar a la regulación al alza de SERCA2.

Otro grupo de compuestos, como la curcumina y el resveratrol, modulan los niveles de calcio intracelular, desencadenando la activación de SERCA2 como contramedida para restaurar la homeostasis del calcio. El carbachol actúa a través de la señalización de la proteína Gq, desencadenando la movilización del calcio intracelular e induciendo posteriormente la actividad de SERCA2 para restablecer el equilibrio. Del mismo modo, el 2-APB altera los niveles de calcio intracelular, lo que posteriormente conduce a la activación de la SERCA2. El FTY720, conocido por sus efectos inmunomoduladores, puede agotar el calcio del retículo endoplásmico, estimulando la SERCA2 para bombear calcio de nuevo. La epicatequina y el nitroprusiato de sodio son otros elevadores del óxido nítrico, como el óxido nítrico, que pueden activar indirectamente la SERCA2.