SBP-2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de SBP-2 incluyen, entre otros, Ebselen CAS 60940-34-3, Ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, Azul de metileno CAS 61-73-4, Ácido etacrínico CAS 58-54-8 y 8-(4-amino-1-metilbutilamino)-6-metoxiquinoleína CAS 90-34-6.

Los inhibidores químicos de la SBP-2 pueden actuar a través de diversos mecanismos para obstaculizar su función, que es crítica en la síntesis de selenoproteínas. El ebseleno, por ejemplo, puede interferir en las actividades enzimáticas necesarias para la correcta inserción de selenocisteína, un aminoácido único esencial para la actividad de la SBP-2. Al inhibir las tiorredoxina reductasas y las glutatión peroxidasas, el ebseleno altera el proceso de incorporación de la selenocisteína, socavando el plegamiento y la función adecuados de la SBP-2. Del mismo modo, el ácido aurintricarboxílico ataca la interacción entre la SBP-2 y los elementos SECIS del ARNm, una unión necesaria para la síntesis de selenoproteínas. Esta unión es crucial para el papel de la SBP-2 en la traducción de los ARNm de selenoproteínas, y su inhibición por el ácido aurintricarboxílico compromete la función de la SBP-2. El Azul de Metileno afecta a la SBP-2 alterando el equilibrio redox dentro de la célula, que es esencial para las actividades redox-dependientes de la SBP-2. Como el SBP-2 es sensible al entorno redox debido a su papel en la incorporación de selenocisteína, el ciclado redox por el Azul de Metileno puede perjudicar su función.

El ácido etacrínico y la butionina sulfoximina actúan sobre el metabolismo del glutatión, que está indirectamente relacionado con la actividad de la SBP-2. El ácido etacrínico inhibe el metabolismo del glutatión. El ácido etacrínico inhibe la glutatión S-transferasa, afectando potencialmente a la maduración de las selenoproteínas, mientras que la butionina sulfoximina suprime la síntesis de glutatión, lo que puede alterar el estado redox celular necesario para la actividad de la PAS-2. Los compuestos de metales pesados como el cloruro de cadmio y el acetato de plomo (II) pueden inhibir la SBP-2 mediante el desplazamiento de iones metálicos cruciales para su actividad o mediante la unión a grupos tiol, que son importantes para la conformación y la función de la proteína. El quelante de metales Clioquinol podría secuestrar iones metálicos esenciales de la PAS-2, inhibiendo así su función. El timerosal, que contiene mercurio, se une a los tioles y puede inhibir los dominios dependientes de tioles dentro de la SBP-2, provocando una alteración funcional. La cloroquina, al intercalarse en el ADN y el ARN, puede inhibir las necesarias interacciones proteína-ARN implicadas en la función del SBP-2. Por último, la capacidad redox-cicladora de la menadiona puede alterar el entorno redox del que depende la SBP-2, sirviendo así como inhibidor al modificar las condiciones redox necesarias para la función adecuada de la SBP-2.