SBP-2 Activadores

Activadores SBP-2 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8 y Resveratrol CAS 501-36-0.

Los activadores de la SBP-2 comprenden un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian la actividad funcional de la SBP-2 a través de diversos mecanismos y vías indirectos, intrínsecamente ligados a la síntesis y regulación de las selenoproteínas. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, contribuye indirectamente a la activación de la PKA, que a su vez puede fosforilar y potenciar la actividad de la SBP-2, esencial para la síntesis de selenoproteínas. Este proceso se ve reforzado por el 8-Bromo-cAMP, un análogo sintético del AMPc, que refuerza las vías dependientes del AMPc y, por lo tanto, posiblemente regula la actividad de la SBP-2. Además, el resveratrol activa la SIRT1, que puede aumentar indirectamente la funcionalidad de la SBP-2 modulando las respuestas al estrés oxidativo, un proceso en el que la SBP-2 está inherentemente implicada. El PMA y el EGCG contribuyen a la modulación del SBP-2 alterando los estados de fosforilación de las proteínas, con el PMA activando la PKC y el EGCG inhibiendo las actividades cinasas excesivas, lo que podría resultar en una mayor maduración de selenoproteínas mediada por el SBP-2.

Además, la actividad funcional de la SBP-2 se ve influida por compuestos que afectan a las cascadas de señalización intracelular y a los segundos mensajeros. La esfingosina-1-fosfato, a través de su acción mediada por receptores, y el Thapsigargin, mediante la alteración de la homeostasis del calcio, pueden aumentar la expresión del gen SECISBP2 o mejorar las modificaciones post-traduccionales de SBP-2, respectivamente. LY294002 y Wortmannin, ambos inhibidores de PI3K, junto con SB203580 y U0126, que son inhibidores de p38 MAPK y MEK1/2 respectivamente, podrían conducir indirectamente a un aumento de la actividad de SBP-2 modulando vías que se cruzan con la biosíntesis de selenoproteínas. Como estos inhibidores se dirigen a moléculas de señalización anteriores a SBP-2, tienen el potencial de pivotar la señalización celular de una manera que favorezca el papel de SBP-2 en la producción de selenoproteínas. Por último, el A23187, conocido como calcimicina, aumenta los niveles de calcio intracelular, lo que podría activar las proteasas dependientes del calcio implicadas en la maduración de la SBP-2, potenciando así indirectamente su actividad. Colectivamente, estos activadores de SBP-2 operan a través de una red de vías de señalización que convergen en la potenciación del papel esencial de SBP-2 en la síntesis y regulación de selenoproteínas, sin necesidad de unión o interacción directa con la propia SBP-2.