Los activadores de la S-100Z son un grupo diverso de compuestos que potencian la actividad de la proteína a través de diversos mecanismos bioquímicos. Algunos activadores actúan aumentando los niveles de segundos mensajeros intracelulares, como el AMPc, que a su vez activan las proteínas quinasas que fosforilan los factores de transcripción, lo que conduce a una regulación al alza de la actividad de la S-100Z. Otros ejercen su influencia uniéndose a receptores específicos que aumentan los niveles de calcio intracelular, un cofactor crítico para la S-100Z, promoviendo así su activación. Estos activadores pueden funcionar a través de diferentes receptores o canales, pero en última instancia convergen en el punto final común de elevar el calcio dentro de la célula, que es esencial para la función de esta proteína fijadora de calcio. Esta elevación del calcio puede activar numerosas vías de señalización descendentes, que culminan en la potenciación de las actividades biológicas de la S-100Z.
Además de la modulación de segundos mensajeros, ciertos activadores influyen directamente en las proteínas quinasas que desempeñan un papel en las vías de señalización dependientes del calcio. Por ejemplo, la activación directa de la proteína cinasa C puede conducir a la fosforilación de proteínas diana que interactúan con la actividad de la S-100Z o la regulan. Otro conjunto de activadores altera la homeostasis del calcio mediante la inhibición de las bombas de calcio dentro de los almacenes intracelulares, provocando un aumento sostenido del calcio citosólico que puede estimular aún más la función de la S-100Z.
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