Rpp25 Inhibidores

Los inhibidores comunes de Rpp25 incluyen, pero no se limitan a, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6 y Triptolide CAS 38748-32-2.

Los inhibidores químicos de Rpp25 pueden impedir su función en las vías de procesamiento del ARN por diversos medios. La alsterpaullona, un inhibidor de la cinasa dependiente de ciclina, puede impedir la fosforilación necesaria para la activación de proteínas dentro de la maquinaria de procesamiento del ARN en la que opera la Rpp25. Del mismo modo, la roscovitina se dirige a las cinasas dependientes de ciclinas para impedir los procesos esenciales de fosforilación, por lo que probablemente inhibe el papel de la Rpp25 en la maduración del ARN. El 5,6-dicloro-1-beta-D-ribofuranosilbenzimidazol (DRB) inhibe específicamente la ARN polimerasa II, responsable de la transcripción de los precursores de ARNm que son sustratos de Rpp25, lo que provoca una disminución de la actividad funcional de Rpp25 debido a una menor disponibilidad de sustratos. El flavopiridol, otro amplio inhibidor de la quinasa, interrumpe la fosforilación de la ARN polimerasa II y factores relacionados, lo que probablemente perjudica la participación de Rpp25 en el procesamiento del ARN.

La triptolida y la α-manitina son potentes inhibidores de la ARN polimerasa II, lo que conduce directamente a una reducción de la síntesis de ARN y, por tanto, a una disminución de los precursores de ARN que requieren ser procesados por la Rpp25. La actinomicina D, al intercalarse en el ADN, impide la transcripción de ARN que incluya ARN procesado por la Rpp25, inhibiendo así la función primaria de la proteína. La distamicina A se une al surco menor del ADN, lo que puede impedir la unión del factor de transcripción y la consiguiente transcripción, reduciendo el ARN disponible para el procesamiento por la Rpp25. La mitoxantrona, a través de la intercalación del ADN y la inhibición de la topoisomerasa II, puede provocar una disminución de la síntesis de ARN, inhibiendo indirectamente el Rpp25 al limitar su sustrato. La cordicepina, un análogo de la adenosina, termina la síntesis de ARN en el momento de su incorporación, restringiendo así los niveles de ARN e inhibiendo las actividades de procesamiento de ARN de Rpp25. La homoharringtonina actúa inhibiendo la síntesis de proteínas en el paso de elongación de la traducción, lo que puede inhibir indirectamente la Rpp25 al afectar a la eficacia del procesamiento celular del ARN. Por último, la tautomicina, como inhibidor de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, puede conducir a un estado de fosforilación alterado de las proteínas implicadas en el procesamiento del ARN, inhibiendo potencialmente la función de Rpp25 dentro de esta vía.