RNF145 Inhibidores

Los inhibidores comunes de RNF145 incluyen, pero no se limitan a MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Bortezomib CAS 179324-69-7 y Lactacistina CAS 133343-34-7.

Los inhibidores de RNF145 actúan a través de diversos mecanismos bioquímicos que convergen en la vía común de la ubiquitinación, un proceso crucial para el recambio proteico y la regulación celular. La inhibición del proteasoma con compuestos que se unen a sus sitios activos conduce a una acumulación de proteínas ubiquitinadas, que pueden afectar indirectamente a la función de RNF145 al sobrecargar el sistema proteolítico del que depende. Al inhibir el proteasoma, estos compuestos impiden eficazmente la degradación de las proteínas que RNF145 ha marcado para su recambio, reduciendo así la eficacia de la función de RNF145 en la homeostasis proteica celular. Este es el caso de los aldehídos peptídicos y los derivados del ácido borónico, que interfieren con la capacidad del proteasoma para reconocer y procesar sustratos ubiquitinados, lo que provoca una acumulación que limita indirectamente la función de RNF145.

Además, los inhibidores dirigidos a los procesos previos de ubiquitinación, como los que afectan a la neddilación de las proteínas cullina o a la enzima activadora de la ubiquitina E1, pueden inhibir indirectamente a RNF145 al interrumpir la vía ubiquitina-proteasoma. El proceso de neddilación forma parte integral de la función de las ubiquitina ligasas cullina-RING, a la que puede contribuir RNF145, y al impedir este proceso, puede reducirse la actividad de ubiquitinación global. Del mismo modo, al inhibir los pasos iniciales de la activación de la ubiquitina y la conjugación con las proteínas diana, estos compuestos pueden disminuir la actividad funcional de RNF145 impidiendo el marcaje de proteínas para su degradación. Los inhibidores de la deubiquitinasa equilibran aún más la ubiquitinación impidiendo la eliminación de las cadenas de ubiquitina, lo que podría conducir indirectamente a la inhibición de la actividad de RNF145 al estabilizar sus sustratos frente a la degradación proteasomal.