RFX-B Inhibidores

Los inhibidores comunes de RFX-B incluyen, pero no se limitan a, Ciclosporina A CAS 59865-13-3, Ascomicina CAS 104987-12-4, Rapamicina CAS 53123-88-9, Pimecrolimus CAS 137071-32-0 y Rottlerin CAS 82-08-6.

Los inhibidores químicos del factor regulador X-B (RFX-B) funcionan principalmente a través de mecanismos indirectos, ya que el propio RFX-B no es la diana directa de estos compuestos. Estos productos químicos interrumpen las vías de señalización que son anteriores o integrales a las actividades de regulación transcripcional de RFX-B, en particular su papel en la modulación de la expresión de los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad de clase II (MHC-II). Compuestos como la ciclosporina A, la ascomicina, el tacrolimus, el pimecrolimus y la sotrastaurina actúan inhibiendo la enzima calcineurina. Al unirse a sus respectivas inmunofilinas (ciclofilinas para la ciclosporina A y FKBP12 para las demás), estas moléculas impiden la actividad de desfosforilación de la calcineurina. Esta inhibición impide que el factor nuclear de las células T activadas (NFAT) se transloque al núcleo y se una a las regiones promotoras de los genes MHC-II, un paso en el que se sabe que interviene RFX-B. En consecuencia, disminuye la capacidad de RFX-B para regular la expresión de estos genes.

Otras sustancias químicas, como el sirolimus, también conocido como rapamicina, se dirigen a una vía diferente al unirse a FKBP12, pero su principal modo de acción es a través de la inhibición de la diana de rapamicina en mamíferos (mTOR). Al frenar la actividad de mTOR, el sirolimus interfiere en una serie de programas transcripcionales que pueden afectar indirectamente al papel de RFX-B en la expresión génica. Además, los inhibidores de PKC Rottlerin y Sotrastaurin pueden suprimir la activación de NFAT mediante el deterioro de la señalización ascendente, lo que conduce a una regulación a la baja similar de la expresión génica mediada por RFX-B. Además, compuestos como la curcumina, el resveratrol, el PDTC, el Bay 11-7082 y el MG-132 actúan sobre la vía NF-κB. Estos inhibidores restringen la activación y la translocación nuclear de NF-κB, que, a su vez, es esencial para la plena activación de determinados genes MHC-II que están bajo el ámbito regulador de RFX-B. Al inhibir el NF-κB, estos compuestos reducen la expresión de los genes MHC-II, inhibiendo así la funcionalidad de RFX-B en este contexto. En conjunto, la acción colectiva de estos inhibidores resulta en una capacidad funcional reducida de RFX-B para regular sus genes diana dentro del sistema inmunitario.