R3HDM2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de R3HDM2 incluyen, entre otros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, SB 203580 CAS 152121-47-6, U-0126 CAS 109511-58-2 y LY 294002 CAS 154447-36-6.

Los inhibidores químicos de la R3HDM2 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos dirigidos a distintas vías de señalización. La bisindolilmaleimida I es uno de estos inhibidores que impide la proteína cinasa C (PKC), una cinasa de la que depende R3HDM2 para los eventos de fosforilación cruciales para su función. Al obstaculizar la PKC, la bisindolilmaleimida I interrumpe eficazmente la actividad de la R3HDM2. De forma similar, GF109203X actúa obstruyendo la PKC, socavando así la capacidad funcional de R3HDM2. La inhibición de la PKC por estas dos sustancias químicas provoca una disminución de la actividad de la R3HDM2 debido a la dependencia de la proteína de la fosforilación mediada por la PKC. Otro producto químico, Y-27632, se dirige a la quinasa ROCK, que participa en la misma vía de señalización que R3HDM2. La inhibición de la quinasa ROCK por Y-27632 conduce a una disminución consecuente de la actividad de R3HDM2, ya que los eventos de señalización aguas abajo son cruciales para la función de R3HDM2.

Además, las sustancias químicas U0126 y PD98059 se centran en MEK1/2 y MEK, respectivamente, ambas aguas arriba de la vía ERK que ejerce un control regulador sobre R3HDM2. Al inhibir estas quinasas, el U0126 y el PD98059 reducen eficazmente la actividad de la R3HDM2. SB203580 y SP600125 se dirigen a la MAP quinasa p38 y JNK, respectivamente, siendo ambas MAPK componentes esenciales de las cascadas de señalización de las que forma parte R3HDM2. La inhibición de estas quinasas se traduce en una disminución de la actividad de R3HDM2. Los inhibidores de PI3K LY294002 y Wortmannin también conducen a la inhibición de R3HDM2 al impedir una vía que es esencial para la función de R3HDM2. La PP2 inhibe las quinasas de la familia Src, interrumpiendo así las vías de señalización que regulan la R3HDM2 y provocando su inhibición. La rapamicina inhibe mTOR, un componente crítico de una vía que implica R3HDM2, y por lo tanto inhibe la función de la proteína. Por último, el AG490 se dirige a la quinasa JAK2, que afecta a la señalización STAT, crucial para la actividad de R3HDM2, lo que culmina en la inhibición de R3HDM2. Cada una de estas sustancias químicas, al dirigirse a quinasas o fosfatidilinositol 3 quinasas específicas que forman parte integral de las vías en las que participa R3HDM2, reduce eficazmente la actividad de R3HDM2 al inhibir pasos esenciales en sus mecanismos reguladores.