PXT1 Activadores

Los activadores comunes de PXT1 incluyen, entre otros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Forskolina CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 y Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la PXT1 pueden participar en diversas interacciones bioquímicas para potenciar la actividad de esta proteína a través de mecanismos directos e indirectos. La bisindolilmaleimida funciona inhibiendo la proteína cinasa C (PKC), lo que puede dar lugar a la liberación de vías de inhibición o activación directa que conduzcan a la activación de la PXT1. Del mismo modo, se sabe que el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa directamente la PKC, que posteriormente puede fosforilar y, por tanto, activar la PXT1. La forskolina, al aumentar los niveles intracelulares de AMPc, activa la proteína cinasa A (PKA), una cinasa que puede fosforilar la PXT1, promoviendo así su activación. Además, la Ionomicina actúa elevando los niveles de calcio intracelular, lo que a su vez puede activar las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina, estas quinasas son capaces de fosforilar la PXT1, lo que conduce a su activación.

Además, el ácido Okadaico y la Caliculina A inhiben las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A; esta inhibición mantiene las proteínas en un estado fosforilado, que puede incluir la PXT1, manteniéndola así en un estado activo. La esfingosina-1-fosfato, a través de su activación de la esfingosina quinasa, puede influir en las vías de señalización que activan la PXT1. El sulfato de zinc puede actuar como modulador alostérico positivo de las metaloenzimas que fosforilan la PXT1, activándola así. El peróxido de hidrógeno sirve como molécula de señalización que puede influir en la actividad de la cinasa, ofreciendo otra vía a través de la cual puede activarse PXT1. La espermidina aumenta la actividad de las quinasas, lo que incluiría la activación de las quinasas que tienen como diana a PXT1. El cloruro de magnesio es un cofactor para muchas quinasas; su presencia puede aumentar la actividad de las quinasas que fosforilan y activan la PXT1. Por último, el galato de epigalocatequina (EGCG) modula la actividad de varias quinasas y fosfatasas, lo que puede conducir a la fosforilación y consiguiente activación de PXT1. Estas sustancias químicas emplean diversas vías bioquímicas para garantizar la activación funcional de la PXT1.