PRSS44 Inhibidores

Los inhibidores comunes del PRSS44 incluyen, entre otros, el clorhidrato de AEBSF CAS 30827-99-7, la L-lisina CAS 56-87-1, el TPCK CAS 402-71-1, el mesilato de gabexato CAS 56974-61-9 y el mesilato de camostato CAS 59721-29-8.

Los inhibidores químicos de la PRSS44 sirven como antagonistas funcionales de su actividad serina proteasa. El mecanismo de inhibición a menudo implica la modificación covalente o la ocupación del sitio activo, que es crucial para la función catalítica de PRSS44. El AEBSF y el clorhidrato de fluoruro de 4-(2-aminoetil)bencenosulfonilo actúan formando un enlace covalente con el residuo de serina dentro del sitio activo de la PRSS44. Esta acción bloquea la escisión proteolítica de sustratos por el PRSS44, inhibiendo así su función. El fluoruro de fenilmetilsulfonilo (PMSF) se dirige de forma similar al residuo de serina, pero lo hace reaccionando con él y formando un complejo irreversible que impide la actividad de la enzima. Compuestos como el hidrocloruro de N-α-tosil-L-lisina clorometilcetona (TLCK) y la N-α-tosil-L-fenilalanina clorometilcetona (TPCK) inhiben la PRSS44 modificando residuos esenciales que son necesarios para la unión del sustrato y la catálisis. La TLCK es selectiva para enzimas que reconocen la lisina, y la TPCK se dirige a enzimas con preferencia por la fenilalanina, lo que sugiere que si el PRSS44 tiene una especificidad similar, estos inhibidores pueden bloquear directamente su función.

Otros mecanismos inhibitorios son exhibidos por el mesilato de gabexato, el mesilato de camostat y el mesilato de nafamostat, que son inhibidores de serina proteasa de amplio espectro. Inhiben la PRSS44 ocupando su sitio activo, impidiendo así que el sustrato acceda a los residuos catalíticos necesarios para su hidrólisis. El sivelestat y el alvelestat (AZD9668) tienen una gran afinidad por la elastasa de neutrófilos, pero también pueden inhibir la PRSS44 por un mecanismo similar, suponiendo similitudes estructurales que permiten la interacción con la serina del sitio activo. La ulinastatina, otro inhibidor de amplio espectro, se une a la PRSS44 y obstaculiza estéricamente el acceso del sustrato al sitio activo. Por último, la ecalantida, conocida por inhibir la calicreína, puede unirse al sitio activo del PRSS44, lo que daría lugar a un bloqueo de su funcionalidad como proteasa. Cada uno de estos inhibidores emplea un enfoque distintivo para unirse y modificar el sitio activo de la PRSS44, lo que conduce a la inhibición de su actividad proteolítica, mostrando las diversas estrategias químicas utilizadas para impedir la función de las serina proteasas.