Los inhibidores de la proteína Z son una clase de compuestos que modulan la función de la proteína Z, una glicoproteína plasmática dependiente de la vitamina K que ha sido implicada en la cascada de la coagulación. La proteína Z en sí no es una enzima, sino que sirve de cofactor para la inhibición del factor Xa unido a la membrana (factor 10a) en presencia de calcio y fosfolípidos. Funciona conjuntamente con un inhibidor de la serina proteasa, el inhibidor de la proteasa dependiente de la proteína Z (ZPI), para aumentar la velocidad de inactivación del factor Xa. Así pues, los inhibidores de la proteína Z son compuestos que pueden unirse a la proteína Z y obstaculizar su capacidad para promover la inactivación del factor Xa por el ZPI. Dado que la proteína Z forma parte del sistema de coagulación finamente equilibrado, sus inhibidores pueden influir en el intrincado proceso de trombogénesis y hemostasia al afectar a la modulación de la actividad del factor Xa.
El desarrollo de inhibidores de la proteína Z implica un análisis químico y estructural detallado de la proteína Z y de su interacción con el ZPI. Estos inhibidores se diseñan para interactuar con los dominios específicos de la proteína Z responsables de su unión a la ZPI y a los fosfolípidos, interrumpiendo así la formación del complejo proteína Z-ZPI o la subsiguiente inactivación del factor Xa. Los compuestos inhibidores suelen imitar los ligandos naturales de la proteína Z o se unen a regiones clave de la proteína, que son cruciales para su actividad cofactor. La especificidad de estos inhibidores es crucial para garantizar que no interfieran con otros procesos dependientes de la vitamina K o con proteínas implicadas en la coagulación. El diseño y la síntesis de estos inhibidores se basan en modelos computacionales avanzados, biología estructural y técnicas de química médica para lograr interacciones precisas con la proteína Z, afectando así a su papel en el sistema de coagulación.
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