Los activadores de PREI4 comprenden un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian la actividad de PREI4 mediante la modulación de vías de señalización y procesos celulares específicos. La forskolina, por ejemplo, al aumentar los niveles de AMPc a través de la activación de la adenilato ciclasa, puede potenciar los eventos de fosforilación mediados por la PKA que pueden implicar al PREI4. Al mismo tiempo, el IBMX, al inhibir las fosfodiesterasas, y el Rolipram, al inhibir selectivamente la PDE4, mantienen elevados los niveles de AMPc, potenciando aún más la señalización de la PKA y, en consecuencia, la activación de la PREI4. El PMA, un activador de la PKC, y la Ionomicina, a través de la afluencia de calcio, pueden activar las quinasas y fosfatasas dependientes del calcio, dando lugar a modificaciones postraduccionales que podrían potenciar la función de PREI4. El papel del calcio intracelular se ve reforzado por el A23187, un ionóforo de calcio, que eleva los niveles de calcio para activar mecanismos de señalización que pueden influir positivamente en la actividad de PREI4.
Además, el EGCG, al inhibir varias quinasas, podría aliviar los mecanismos reguladores negativos de las vías de PREI4, mientras que los inhibidores de PI3K LY294002 y Wortmannin podrían redirigir la señalización celular de manera que favorezca la activación de PREI4. Los inhibidores de la señalización MAPK, como SB203580 y U0126, podrían desviar el equilibrio de la señalización celular para potenciar la actividad de PREI4 a través de vías no MAPK. La inhibición de las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A por el ácido ocadaico podría conducir a la fosforilación sostenida de proteínas dentro de las vías asociadas a PREI4, amplificando indirectamente la actividad funcional de PREI4.
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