Los activadores de la PNAd engloban una serie de compuestos que pueden influir en la adhesión de los linfocitos a las células endoteliales de los ganglios linfáticos periféricos. Estos compuestos actúan a través de diversos mecanismos que potencian indirectamente la actividad funcional de las PNAd. Por ejemplo, se sabe que el ácido retinoico y la vitamina D3 regulan la función de las células inmunitarias y la expresión de moléculas de adhesión. Un aumento de la expresión de integrinas y otras moléculas de adhesión podría dar lugar a una mayor interacción con la PNAd, potenciando así la localización de linfocitos en los ganglios linfáticos periféricos. Del mismo modo, la L-selectina, un ligando para la PNAd, cuando aumenta en el sistema, podría aumentar la fuerza de adhesión entre los linfocitos y la PNAd.
Compuestos como la esfingosina-1-fosfato y la galectina-1 desempeñan funciones en las vías de señalización relacionadas con el tráfico y la adhesión de linfocitos. La esfingosina-1-fosfato regula la salida de linfocitos de los ganglios linfáticos, lo que afecta indirectamente a la recirculación y al proceso de adhesión mediado por PNAd. La galectina-1 se une a las estructuras de carbohidratos de la PNAd y puede modular la adhesión de los linfocitos, influyendo así en la funcionalidad de la PNAd. La IL-4, una citocina, puede aumentar la expresión de la molécula de adhesión celular vascular-1 (VCAM-1), que puede actuar conjuntamente con la PNAd para mejorar la adhesión y el tráfico de linfocitos.
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