PLP-F Activadores

Activadores comunes de PLP-F incluyen, pero no se limitan a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 y A23187 CAS 52665-69-7.

Los activadores químicos de la PLP-F pueden inducir su activación a través de diversas vías de señalización intracelular aumentando los niveles de fosforilación de la proteína. La forskolina, al activar directamente la adenilato ciclasa, eleva los niveles de AMPc en la célula. Este pico de AMPc activa la proteína quinasa A (PKA), que a su vez fosforila la PLP-F, provocando su activación. Del mismo modo, el 8-Bromo-cAMP, un análogo del AMPc, evita la señalización previa y estimula directamente la PKA, lo que provoca la fosforilación y activación de la PLP-F. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y el 1,2-dioctanoil-sn-glicerol (DiC8), análogos sintéticos del diacilglicerol, activan la proteína cinasa C (PKC). A continuación, la PKC se dirige a la PLP-F para su fosforilación, lo que culmina en su activación funcional.

Además, ionóforos de calcio como la ionomicina y el A23187 elevan los niveles de calcio intracelular, que a su vez activan quinasas dependientes de calcio como la quinasa dependiente de calmodulina (CaMK). Estas quinasas pueden fosforilar la PLP-F, activándola. BAY K8644 ejerce sus efectos agonizando los canales de calcio de tipo L, lo que también provoca un aumento del calcio intracelular y la activación de las quinasas que fosforilan la PLP-F. Laapsigargina contribuye al aumento del calcio citosólico inhibiendo las bombas de Ca2+ ATPasa del retículo sarcoplásmico/endoplásmico (SERCA), lo que de nuevo conduce a la activación de PLP-F a través de la fosforilación dependiente del calcio. La inhibición de las proteínas fosfatasas mediante compuestos como el ácido ocadaico y la caliculina A impide la desfosforilación, manteniendo así la PLP-F en un estado fosforilado y activo. La anisomicina activa la vía de las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPK), incluidas las c-Jun N-terminal quinasas (JNK), que también pueden dirigirse específicamente a la PLP-F y activarla mediante fosforilación. Por el contrario, el H-89, aunque es principalmente un inhibidor de la PKA, puede conducir a la activación compensatoria de otras quinasas capaces de fosforilar la PLP-F, asegurando así su activación por vías alternativas.