Plasmodium falciparum Inhibidores

Los inhibidores comunes de Plasmodium falciparum incluyen, entre otros, Cloroquina CAS 54-05-7, Artemisinina CAS 63968-64-9, Pirimetamina CAS 58-14-0, Lumefantrina CAS 82186-77-4 y Atovaquona CAS 95233-18-4.

Los inhibidores de Plasmodium falciparum representan una clase diversa de compuestos químicos diseñados principalmente para combatir la malaria. Estos inhibidores se dirigen a varias etapas del ciclo vital del parásito, empleando diferentes mecanismos para impedir su crecimiento y replicación en el huésped humano o en el mosquito vector. Un tema común entre estos inhibidores es su capacidad para interferir en procesos biológicos críticos dentro del parásito, como la polimerización del hemo, la síntesis de ácidos nucleicos, la síntesis de proteínas y la función mitocondrial.

Los inhibidores como la cloroquina, la quinina y la piperaquina funcionan acumulándose en las vacuolas alimenticias del parásito, donde impiden la desintoxicación del hemo. El hemo es un subproducto de la digestión de la hemoglobina por el parásito, y su acumulación es tóxica. Al inhibir su polimerización, estos fármacos ejercen un potente efecto antipalúdico. Por otro lado, compuestos como la Artemisinina y su derivado la Dihidroartemisinina actúan generando radicales libres al romperse sus puentes endoperóxidos. Estos radicales dañan las proteínas esenciales y las membranas del parásito, provocando su muerte. Otros inhibidores, como la pirimetamina, el proguanil y la atovaquona, actúan sobre las vías de síntesis de ácidos nucleicos y proteínas del parásito. La pirimetamina y el proguanil (a través de su metabolito, el cicloguanil) inhiben la dihidrofolato reductasa, una enzima clave en la vía de síntesis del folato, crucial para la producción de ácidos nucleicos y proteínas. La atovacuona inhibe selectivamente el transporte mitocondrial de electrones, provocando un colapso del potencial de membrana mitocondrial y conduciendo a la muerte celular.