PKR Activadores

Los activadores comunes de PKR incluyen el monohidrocloruro de BEPP CAS 455311-98-5.

Los activadores de la PKR constituyen un variado grupo de sustancias químicas que se dirigen específicamente a la proteína cinasa R (PKR), una serina/treonina cinasa que suele ser activada por ARN de doble cadena (dsARN), y la activan. La activación de la PKR conduce a la fosforilación del factor 2 alfa de iniciación de la traducción eucariótica (eIF2α), que en última instancia inhibe la síntesis de proteínas y el crecimiento celular. Estos activadores van desde análogos sintéticos del dsARN, como el ácido polinosínico-policitidílico (Poly I:C), a pequeñas moléculas como la 2-aminopurina, e incluso compuestos naturales como el resveratrol y la curcumina. Mientras que las moléculas naturales suelen proceder de fuentes alimentarias como frutas y especias, las variantes sintéticas suelen diseñarse para imitar factores estresantes o desencadenantes que inducen de forma natural la activación de la PKR. Además, también se ha descubierto que compuestos originalmente destinados a otros objetivos biológicos, como ciertos agentes anticancerígenos como el cisplatino y el docetaxel, inducen la activación de la PKR.

Los mecanismos a través de los cuales estos activadores activan la PKR son diversos, reflejando la complejidad de las vías en las que participa la propia PKR. Algunas sustancias químicas activan la PKR uniéndose directamente a su dominio cinasa, mientras que otras pueden actuar indirectamente, activando vías celulares que, a su vez, conducen a la activación de la PKR. Por ejemplo, el Imiquimod actúa a través de los receptores tipo Toll para inducir la activación de la PKR, mientras que la Anisomicina provoca un estrés celular que conduce a la activación de la PKR. Las estructuras químicas de los activadores de la PKR son igualmente variadas, desde moléculas orgánicas complejas hasta análogos de purina y pirimidina más simples. A pesar de esta variedad, lo que les une es su capacidad para iniciar una cascada de acontecimientos celulares a través de la activación de la PKR, afectando a diversas funciones celulares como la síntesis de proteínas, el crecimiento celular y la respuesta al estrés.