PKC ζII Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PKC ζII incluyen, entre otros, la estaurosporina CAS 62996-74-1, el Gö 6983 CAS 133053-19-7, la sotrastaurina CAS 425637-18-9, la bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1 y el clorhidrato de LY-333,531 CAS 169939-93-9.

Los inhibidores de la proteína quinasa C (PKC) ζII son una clase específica de moléculas que se dirigen e inhiben la actividad de la isoforma ζ de la proteína quinasa C (PKCζ). La PKCζ pertenece al subgrupo atípico de la familia PKC, que se distingue de las isoformas PKC convencionales y nuevas por su falta de dependencia del calcio y del diacilglicerol (DAG) para su activación. La PKCζ desempeña un papel central en diversas vías de señalización intracelular, en particular las implicadas en el crecimiento, la supervivencia y la diferenciación celulares. La isoforma ζ está regulada de forma única por interacciones proteína-proteína y la quinasa dependiente de fosfoinositidos-1 (PDK1), lo que la convierte en un nodo crítico en las cascadas de señalización relacionadas con la respuesta al estrés y la polaridad celular.Los inhibidores de la PKCζII suelen funcionar interfiriendo con el sitio de unión al ATP o interrumpiendo la interacción de la PKCζ con sus activadores o sustratos aguas arriba. Los análisis estructurales de la PKCζ han demostrado que su dominio regulador permite una inhibición selectiva, ya que contiene secuencias únicas que no se encuentran en otras isoformas de la PKC, lo que proporciona una diana precisa para la inhibición química. Estos inhibidores suelen presentar una elevada especificidad debido a su capacidad para interactuar con los mecanismos reguladores atípicos de la PKCζ. La investigación sobre las características estructurales de estos inhibidores revela una serie de andamiajes moleculares que pueden unirse a residuos catalíticos clave, lo que conduce a la interrupción de las vías de señalización descendentes, en particular las que implican NF-κB y otros factores de transcripción. Al bloquear selectivamente la actividad de la PKCζ, estos inhibidores permiten estudiar en detalle las redes de señalización intracelular y el papel de la PKCζ en la regulación de procesos celulares como la proliferación, la apoptosis y el control metabólico.