PKA Phosphopeptide Substrate Inhibidores

Los inhibidores comunes del sustrato fosfopéptido de la PKA incluyen, entre otros, el KT 5720 CAS 108068-98-0, la amida de la PKI (14-22) (miristoilada) CAS 201422-03-9, el Rp-cAMPS CAS 151837-09-1, la estaurosporina CAS 62996-74-1 y la amida de la PKI (6-22) CAS 121932-06-7.

Los inhibidores del sustrato fosfopéptido de la PKA actúan interrumpiendo la actividad de la proteína cinasa A (PKA), una serina/treonina cinasa. Los inhibidores actúan principalmente por dos mecanismos: bloqueando el bolsillo de unión al ATP de la subunidad catalítica de la PKA o interfiriendo en la activación de la subunidad reguladora por el AMPc. Ambos métodos la posterior fosforilación de PKA fosfopéptido sustrato, que es esencial para su actividad. Por ejemplo, compuestos como el H-89 y el KT 5720 se dirigen directamente al bolsillo de unión del ATP, con lo que se produce la transferencia de un grupo fosfato al sustrato. El Rp-cAMP, por su parte, es un inhibidor competitivo del AMPc e interfiere directamente en la activación de la PKA.

En escenarios más sofisticados, los inhibidores basados en péptidos como la amida PKI(14-22) miristoilada se dirigen específicamente a la subunidad catalítica de la PKA e inhiben su actividad bloqueando el acceso al sustrato. Del mismo modo, compuestos como el Ro 32-0432 muestran afinidad por el bolsillo de unión al ATP pero pueden tener menos especificidad, afectando no sólo al sustrato fosfopéptido de la PKA sino también a otros sustratos. En general, estos inhibidores afectan a la actividad del sustrato fosfopéptido de la PKA actuando en múltiples niveles dentro de la cascada de señalización de la PKA. Pueden disminuir eficazmente los eventos de fosforilación cruciales para la función del sustrato, modulando así su actividad sin afectar a su integridad estructural.