Los activadores de PIS1 son una clase compleja de compuestos que actúan en varias vías del metabolismo lipídico para estimular directa o indirectamente la actividad de la proteína PIS1 en la síntesis de fosfatidilinositol. Algunos activadores, como el ácido oleico y el palmitoil-CoA, actúan sobre la PIS1 aumentando la demanda celular de lípidos, lo que requiere un mayor suministro del grupo principal del fosforilinositol que la PIS1 transfiere. Por el contrario, los inhibidores como el U18666A, la Rapamicina y la Mevastatina estimulan la actividad de PIS1 mediante el deterioro de otras vías metabólicas lipídicas, creando así una regulación compensatoria de PIS1 para mantener la homeostasis lipídica.
Además, compuestos como el Fenofibrato y la Wortmannina se dirigen específicamente a enzimas y factores de transcripción que influyen en el metabolismo lipídico. La activación de PPARα por el fenofibrato y la inhibición de PI3K por la wortmannina provocan un aumento de la necesidad de síntesis de PI y, en consecuencia, la activación de PIS1. Por último, agentes como la nistatina y el A23187 introducen estrés celular al alterar la integridad de la membrana o la homeostasis del calcio, lo que obliga a la célula a estabilizar su entorno. El mecanismo estabilizador incluye la activación de PIS1 para aumentar la síntesis de fosfatidilinositol. En general, estas sustancias químicas ejercen influencias precisas sobre las vías metabólicas lipídicas, lo que en última instancia conduce a la activación de PIS1.
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