Los activadores de PHKA2 son una clase de compuestos que intervienen en las vías metabólicas y de señalización para influir en la actividad de PHKA2, una enzima implicada en la regulación de la degradación del glucógeno. Estos compuestos pueden actuar a través de diversos mecanismos para influir en la función de la enzima. Por ejemplo, se sabe que el AICAR y la metformina activan la proteína cinasa activada por AMP (AMPK), un regulador maestro de la homeostasis energética celular, que a su vez puede modular la actividad de la PHKA2. Del mismo modo, agentes como la forskolina, el IBMX, la cafeína y la teofilina actúan elevando los niveles intracelulares de AMPc, un mensajero secundario que activa la PKA, lo que conduce a la fosforilación y activación de la PHKA2. Este aumento de los niveles de AMPc es también un efecto secundario de hormonas como el glucagón y la adrenalina, que se unen a sus respectivos receptores y desencadenan la glucogenolisis, en la que la PHKA2 desempeña un papel fundamental.
Además, la dexametasona actúa a través de los receptores glucocorticoides para regular la expresión génica relacionada con el metabolismo del glucógeno, influyendo en la expresión o actividad de la PHKA2. La insulina y el ortovanadato sódico, al afectar a la señalización de la insulina, pueden modular indirectamente la actividad de la PHKA2 a través de la compleja interacción de los mecanismos de fosforilación y desfosforilación que rigen la activación de la enzima. El ácido nicotínico, conocido por su papel en el metabolismo de los lípidos y el colesterol, también puede ejercer un efecto indirecto sobre la movilización del glucógeno y la actividad de la PHKA2.
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