Peroxin 6 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la peroxina 6 incluyen, entre otros, la tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-acitidina CAS 320-67-2, el ácido valproico CAS 99-66-1, el butirato sódico CAS 156-54-7 y el ácido suberoilanilida hidroxámico CAS 149647-78-9.

Los inhibidores de la peroxina 6 son compuestos que se dirigen específicamente a la proteína peroxina 6 (Pex6), clave en la biogénesis y el mantenimiento de los peroxisomas, e interfieren en su función. Los peroxisomas son orgánulos esenciales responsables de una amplia gama de procesos metabólicos, como la descomposición de los ácidos grasos mediante la betaoxidación y la detoxificación del peróxido de hidrógeno a través de la actividad catalasa. Pex6 es una ATPasa perteneciente a la familia de proteínas AAA (ATPasas asociadas a diversas actividades celulares), y desempeña un papel fundamental en la importación de proteínas de la matriz peroxisomal. Pex6 se asocia con otra proteína AAA, Pex1, para formar un complejo que impulsa el reciclaje dependiente de ATP de Pex5, un receptor implicado en el reconocimiento y transporte de proteínas de matriz a los peroxisomas. Por lo tanto, la función de los inhibidores de la peroxina 6 reside en su capacidad para interrumpir este proceso impulsado por el ATP, lo que provoca defectos en la importación de proteínas peroxisomales y afecta a la función peroxisomal.El diseño molecular de los inhibidores de la peroxina 6 suele centrarse en la interacción de estos compuestos con los dominios ATPasa de la Pex6. Estos inhibidores se diseñan para bloquear la unión al ATP o para interferir en los cambios conformacionales necesarios para la función del complejo Pex1-Pex6. Estructuralmente, a menudo imitan el sustrato ATP o actúan como inhibidores competitivos, deteniendo eficazmente la actividad enzimática de Pex6. La inhibición de Pex6 provoca un fallo en el reciclaje de Pex5, lo que causa la acumulación de Pex5 dentro de la membrana peroxisomal e impide la importación normal de proteínas de la matriz al peroxisoma. Esta alteración tiene profundos efectos sobre las capacidades metabólicas del peroxisoma, ya que las enzimas peroxisomales esenciales para el metabolismo lipídico y la desintoxicación ya no pueden importarse de forma eficiente, lo que conduce a estados metabólicos alterados a nivel celular.