La proteína Pelle, también conocida como IRAK1, desempeña un papel crucial en las vías de señalización de los receptores tipo Toll (TLR), en particular en la orquestación de la respuesta inmunitaria frente a patógenos microbianos. Como serina/treonina quinasa, Pelle facilita la fosforilación y activación de los efectores que intervienen en la producción de citocinas inflamatorias y en la respuesta inmunitaria innata. Su implicación en la señalización TLR subraya su importancia como mediador de la defensa del huésped contra las infecciones.
La inhibición de Pelle implica diversos mecanismos destinados a amortiguar las respuestas inmunitarias excesivas y atenuar la señalización inflamatoria. Varios inhibidores químicos se dirigen a vías de señalización clave asociadas con la activación de Pelle, incluidas las vías de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K)/Akt, la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) y el factor nuclear kappa B (NF-κB). Al bloquear de forma selectiva la actividad de las quinasas ascendentes o modular las moléculas de señalización críticas dentro de estas vías, los inhibidores reducen eficazmente la expresión y la actividad de Pelle. Además, los compuestos ejercen efectos inhibidores sobre Pelle al interrumpir el eje de señalización PI3K/Akt, atenuando así las respuestas inflamatorias posteriores. Estos resultados arrojan luz sobre posibles estrategias de modulación de la actividad de Pelle para regular las respuestas inmunitarias y mitigar los trastornos inflamatorios.
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