PDE6C Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PDE6C incluyen, entre otros, la curcumina CAS 458-37-7, el resveratrol CAS 501-36-0, el D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4 y la genisteína CAS 446-72-0.

Los inhibidores de la PDE6C se definirían como una clase de compuestos químicos diseñados específicamente para interactuar e inhibir la actividad de la fosfodiesterasa 6C (PDE6C), una enzima que forma parte de la familia de las fosfodiesterasas. Las enzimas fosfodiesterasas participan en la regulación de los niveles intracelulares de nucleótidos cíclicos, monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) y monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). La PDE6C en particular es conocida por hidrolizar el GMPc, que es una molécula de señalización crucial en varios procesos biológicos. Como miembro de la subfamilia PDE6, la PDE6C es estructuralmente distinta de otras fosfodiesterasas y tiene un patrón de expresión y un papel funcional específicos de cada tejido. La inhibición de la PDE6C provocaría una alteración de los niveles de GMPc en las células en las que se expresa. Los inhibidores de la PDE6C tendrían que construirse cuidadosamente para garantizar que son selectivos para la PDE6C y no para otros miembros de la familia PDE, a fin de evitar efectos no deseados en otras vías de señalización del GMPc o el AMPc.

El diseño y la síntesis de inhibidores de la PDE6C se basarían probablemente en una combinación de diseño de fármacos basado en estructuras y cribado de alto rendimiento para identificar andamiajes químicos capaces de unirse al sitio activo de la enzima. Dada la especificidad requerida para inhibir selectivamente la PDE6C, sería crucial conocer la estructura tridimensional de la enzima. El sitio activo de la PDE6C, donde se une el GMPc, se caracteriza por un bolsillo que incluye residuos de aminoácidos responsables de coordinar la unión y posterior hidrólisis del GMPc. Los inhibidores se diseñarían para encajar en este bolsillo, formando interacciones con residuos clave para bloquear el acceso al GMPc o para estabilizar la enzima en una conformación inactiva. Esto podría implicar la formación de enlaces de hidrógeno, interacciones hidrofóbicas y, posiblemente, la coordinación con iones metálicos en el sitio activo que son esenciales para la actividad catalítica.