PCBD2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de PCBD2 incluyen, entre otros, Metotrexato CAS 59-05-2, Aminopterina CAS 54-62-6, Trimetoprima CAS 738-70-5, Pirimetamina CAS 58-14-0 y Triamtereno CAS 396-01-0.

Los inhibidores de la PCBD2 actúan sobre las vías del folato y la biopterina, que son cruciales para la correcta actividad de esta enzima. Algunos compuestos lo consiguen inhibiendo enzimas clave como la dihidrofolato reductasa, que reduce el folato a tetrahidrofolato, un precursor necesario para la producción de tetrahidrobiopterina. La tetrahidrobiopterina es un cofactor esencial para la PCBD2, y su menor síntesis o disponibilidad repercute directamente en el papel funcional de la PCBD2 en la síntesis de neurotransmisores. Esta estrategia bioquímica es empleada por compuestos que son estructuralmente similares a los folatos y pueden unirse al sitio activo de la reductasa, impidiendo así la conversión de dihidrofolato en tetrahidrofolato y provocando la consiguiente disminución de los niveles de biopterina. Los niveles reducidos de biopterina resultantes impiden la actividad enzimática de la PCBD2, ya que la enzima depende de este cofactor para sus acciones reguladoras.

Además, algunos inhibidores se dirigen a enzimas que se encuentran aguas arriba en la vía del folato, como la dihidropteroato sintasa, que cataliza un paso temprano en la biosíntesis del folato. Al bloquear esta enzima, se dificulta la producción de folato, lo que conduce a una reducción de la síntesis de biopterina y, en última instancia, a una disminución de la actividad de PCBD2. Otros inhibidores pueden interferir en la síntesis de ácido fólico o en la acción de la timidilato sintasa, lo que puede conducir indirectamente a una disminución de los niveles de biopterina y, por tanto, a una reducción de la función de la PCBD2.