Pax-2 Activadores

Los activadores comunes de la Pax-2 incluyen, entre otros, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal no HCl), el dimetilsulfóxido (DMSO) CAS 67-68-5 y el D-eritroesfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Pax-2, miembro de la familia de factores de transcripción de la caja emparejada (Pax), desempeña un papel fundamental en el desarrollo embrionario, en particular en la formación del riñón y del sistema nervioso central. La activación de Pax-2 puede tener importantes implicaciones en la promoción del desarrollo y la regeneración de tejidos. Se han identificado varios activadores químicos que modulan la expresión y actividad de Pax-2. Una clase de activadores de Pax-2 incluye compuestos dirigidos a receptores específicos o receptores nucleares, como el ácido retinoico y la 1,25-dihidroxivitamina D3 (calcitriol). Estos compuestos pueden activar los receptores del ácido retinoico (RAR) y los receptores de la vitamina D (VDR), respectivamente, que se unen directamente a las regiones reguladoras del gen Pax-2 y promueven su transcripción. La activación de estos receptores puede aumentar la expresión de Pax-2, especialmente en células en las que Pax-2 desempeña un papel crítico, como las células renales. La forskolina y el ginkgólido B son activadores que influyen en la Pax-2 a través de la vía del AMP cíclico (AMPc). La forskolina activa la adenilato ciclasa, lo que provoca un aumento de los niveles de AMPc y la posterior activación de la proteína cinasa A (PKA). La activación de la PKA puede influir en la expresión de Pax-2 a través de las vías de señalización mediadas por la PKA y la regulación transcripcional. De forma similar, el Ginkgolide B inhibe la fosfodiesterasa AMPc, lo que conduce a un aumento de los niveles de AMPc y a la activación de la PKA, modulando indirectamente la expresión de Pax-2.

Los inhibidores de bromodominios como I-BET151 y JQ1 se dirigen a proteínas como BRD4, que participan en la regulación transcripcional. La inhibición de BRD4 puede tener un impacto indirecto sobre Pax-2 al afectar a la accesibilidad de la cromatina y la regulación transcripcional en el locus del gen Pax-2, lo que conduce a un aumento de la expresión de Pax-2. Adicionalmente, productos naturales como la Nicotinamida y la Crisina pueden influenciar a Pax-2 a través de la activación de la PKA. La nicotinamida activa la enzima SIRT1, afectando indirectamente a la expresión de Pax-2 mediante la modulación del estado de acetilación de los factores de transcripción implicados en la regulación de Pax-2. La crisina inhibe la fosfodiesterasa AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA, que a su vez influye en la expresión de Pax-2. Además, la Zebularina es un agente desmetilante del ADN que activa indirectamente la Pax-2 al promover la desmetilación de regiones reguladoras dentro del locus del gen Pax-2, potenciando su transcripción y expresión.