OTOGL Inhibidores

Los inhibidores comunes de OTOGL incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Gö 6983 CAS 133053-19-7 y Ro 31-8220 CAS 138489-18-6.

Los inhibidores químicos de OTOGL actúan interfiriendo en su estado de fosforilación, que es esencial para su papel en el mantenimiento estructural de los estereocilios de las células ciliadas, crucial para la audición. El forbol 12-miristato 13-acetato, conocido comúnmente como PMA, activa la proteína cinasa C (PKC), una cinasa que puede fosforilar la OTOGL, lo que provoca su inhibición. La estaurosporina, un inhibidor de quinasas de amplio espectro, impide que varias quinasas, incluida la PKC, fosforilen la OTOGL, inhibiendo así su función. Del mismo modo, la bisindolilmaleimida I, el Gö 6983 y el Ro-31-8220 son potentes inhibidores de la PKC, lo que significa que pueden impedir la fosforilación de OTOGL. La inhibición específica de la PKC resulta en una fosforilación reducida y la subsiguiente inhibición funcional de OTOGL. La calfostina C, que requiere luz para unirse al dominio regulador de la PKC, y la queleritrina sirven para inhibir la actividad de la PKC, reduciendo así la fosforilación de OTOGL e inhibiendo su función dentro de las células ciliadas.

Siguiendo con los inhibidores de la PKC, la Sotrastaurina, la Ruboxistaurina y la Enzastaurina inhiben selectivamente la PKC, provocando una disminución de la fosforilación de OTOGL. Esta falta de fosforilación puede impedir que OTOGL mantenga una estructura y función adecuadas de las células ciliadas. El balanol, como inhibidor competitivo del ATP, impide que la PKC -y, por extensión, otras quinasas- fosforilen sus proteínas diana, incluida la OTOGL, lo que provoca una inhibición funcional. Por último, el C1-10 es un compuesto permeable a las células que inhibe la PKC y, en consecuencia, se reduce la fosforilación de OTOGL. A través de estas diversas interacciones químicas que conducen a la disminución de la actividad de la PKC o a su inhibición, el estado de fosforilación de OTOGL se ve directamente afectado, dando lugar a su inhibición funcional y afectando a su papel en el sistema auditivo.