ORP-1 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ORP-1 incluyen, entre otros, el colesterol CAS 57-88-5, el 25-hidroxicolesterol CAS 2140-46-7, el clorhidrato GW 3965 CAS 405911-17-3, el T 0901317 CAS 293754-55-9 y el U 18666A CAS 3039-71-2.

Las clases químicas conocidas como inhibidores de la ORP-1 englobarían compuestos que modulan directa o indirectamente la actividad de la proteína ORP-1. La ORP-1 forma parte de la familia de proteínas de unión a oxiesterol (OSBP), que interviene en el transporte de lípidos y en las vías de señalización celular que regulan el metabolismo lipídico, incluida la homeostasis del colesterol. La proteína ORP-1 está implicada específicamente en la transferencia de esteroles entre las membranas celulares.

Los inhibidores directos de ORP-1 serían moléculas que se unen a la proteína e impiden su función normal, potencialmente ocupando el dominio de unión a esteroles o por modulación alostérica. Sin embargo, dado que no se han establecido inhibidores directos, la atención se centra en las sustancias químicas que afectan a la actividad de la proteína a través de la interacción con las vías metabólicas. Por ejemplo, se sabe que las estatinas, como la simvastatina, la atorvastatina y la rosuvastatina, reducen la biosíntesis del colesterol al inhibir la HMG-CoA reductasa, una enzima previa de la vía del mevalonato. Esto puede influir indirectamente en la actividad de la ORP-1 al alterar la concentración intracelular de colesterol y, potencialmente, de otros lípidos que la ORP-1 podría transferir. Por otra parte, compuestos como GW3965 y T0901317 son agonistas de los receptores X hepáticos (LXR), que regulan la expresión de genes implicados en el eflujo y el transporte de colesterol, lo que posiblemente altere la actividad de transferencia de lípidos de ORP-1. Los inhibidores del transporte de colesterol como el U18666A y los inhibidores de la absorción de colesterol como la ezetimiba también pueden cambiar la distribución y disponibilidad del colesterol dentro de las células, afectando así al papel de la ORP-1 en la homeostasis del colesterol.