OR2AP1 Activadores

Activadores OR2AP1 comunes incluyen, pero no se limitan a la forskolina CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin, ácido libre CAS 56092-81-0, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 y Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Los activadores químicos de OR2AP1 pueden inducir su estado funcional a través de diversos mecanismos celulares. La forskolina es un potente activador de la adenilil ciclasa, que eleva los niveles intracelulares de AMPc. El aumento de AMPc puede activar la proteína quinasa A (PKA), que a su vez puede fosforilar y activar OR2AP1. Esta vía es una ruta clásica para la activación de muchas proteínas que responden a señales hormonales y ambientales. Del mismo modo, la PMA es conocida por su papel como activador de la proteína cinasa C (PKC). Al activar la PKC, la PMA promueve la fosforilación de proteínas, incluyendo potencialmente la OR2AP1, promoviendo así su activación. Por otro lado, la ionomicina facilita la afluencia de iones de calcio, que pueden activar las proteínas quinasas dependientes de calcio/calmodulina capaces de fosforilar OR2AP1, impulsando así su activación. BAY K8644 se dirige directamente a los canales de calcio de tipo L para aumentar la afluencia de calcio, lo que puede activar las mismas quinasas dependientes de calcio que fosforilan y activan OR2AP1.

Además, el Thapsigargin sirve como activador de la OR2AP1 al inhibir la ATPasa de Ca2+ del Sarco/Retículo Endoplásmico (SERCA), lo que conduce a un aumento de los niveles de calcio citosólico que activan las vías de las cinasas capaces de fosforilar la OR2AP1. La inhibición por la uabaína de la Na⁺/K⁺-ATPasa puede dar lugar a la activación de cinasas descendentes que también fosforilan y activan la OR2AP1. La piritiona de zinc eleva los niveles intracelulares de zinc y puede activar las quinasas que fosforilan la OR2AP1, mientras que la veratridina activa los canales de sodio activados por voltaje, lo que puede dar lugar a eventos de señalización corriente abajo que culminan en la fosforilación y activación de la OR2AP1. La acción de la anisomicina en la activación de las proteínas cinasas activadas por el estrés sugiere otra ruta por la que OR2AP1 puede ser fosforilada y activada. H-89 conduce indirectamente a la activación de OR2AP1 provocando la activación compensatoria de las quinasas que pueden fosforilar OR2AP1. Los inhibidores de las proteínas fosfatasas como el ácido Okadaico y la Caliculina A también pueden contribuir a la activación de OR2AP1 impidiendo la desfosforilación, manteniendo así OR2AP1 en un estado activado. Estos productos químicos, a través de sus diversos modos de acción, aseguran la activación de OR2AP1 influyendo en el estado de fosforilación, ya sea directamente o a través de la modulación de las quinasas aguas arriba y las concentraciones de iones intracelulares.