NUDT18 Inhibidores

Los inhibidores comunes de NUDT18 incluyen, entre otros, Alopurinol CAS 315-30-0, Metotrexato CAS 59-05-2, Fluorouracilo CAS 51-21-8, AICAR CAS 2627-69-2 y Ribavirina CAS 36791-04-5.

Los inhibidores de NUDT18 son una clase de compuestos químicos diseñados para actuar específicamente sobre la proteína NUDT18, miembro de la familia de las Nudix hidrolasas. La NUDT18 desempeña un papel crítico en la hidrólisis de nucleótidos oxidados, en particular el 8-oxo-dGTP, que es una forma de nucleótido dañado que puede incorporarse al ADN durante la replicación. Al hidrolizar estos nucleótidos oxidados, NUDT18 ayuda a mantener la integridad del material genético, evitando mutaciones que podrían surgir de la incorporación de bases dañadas. Los inhibidores de NUDT18 están diseñados para unirse a la enzima y bloquear su actividad catalítica, impidiendo así la descomposición de los nucleótidos oxidados. Esta inhibición puede conducir a la acumulación de estos nucleótidos dañados dentro de la célula, afectando potencialmente a los procesos de replicación y reparación del ADN. El estudio de los inhibidores de NUDT18 es crucial para comprender las funciones bioquímicas específicas de esta enzima y su papel en el mantenimiento de la estabilidad genómica.Las características químicas de los inhibidores de NUDT18 pueden variar ampliamente, dependiendo de su modo de acción y afinidad por la enzima. Algunos inhibidores están diseñados para competir directamente con sustratos naturales como el 8-oxo-dGTP uniéndose al sitio activo de la NUDT18. Esta inhibición competitiva bloquea eficazmente la capacidad de la enzima para hidrolizar sus sustratos, lo que conduce a una acumulación de nucleótidos oxidados. Otros inhibidores pueden actuar de forma alostérica, uniéndose a regiones de la enzima que no están directamente implicadas en la unión del sustrato pero que inducen cambios conformacionales que reducen la actividad de la enzima o alteran su especificidad de sustrato. El desarrollo de inhibidores de la NUDT18 suele requerir técnicas avanzadas de biología estructural, como la cristalografía de rayos X, la criomicroscopía electrónica y el modelado molecular. Estas técnicas ayudan a identificar los sitios de unión críticos en NUDT18 y a optimizar las interacciones entre los inhibidores y la enzima para mejorar su especificidad y potencia. Los investigadores se centran en crear inhibidores que sean altamente selectivos para NUDT18, minimizando los efectos no deseados en otras hidrolasas Nudix o enzimas relacionadas implicadas en el metabolismo de los nucleótidos. Mediante el estudio de estos inhibidores, los científicos pretenden profundizar en el papel de NUDT18 en la protección del genoma frente al daño oxidativo y en cómo su inhibición puede afectar a diversos procesos celulares relacionados con la replicación y reparación del ADN.