La forskolina, un conocido activador de la adenilil ciclasa, y el IBMX, un inhibidor de la fosfodiesterasa, elevan los niveles intracelulares de AMP cíclico, que a su vez activan la proteína cinasa A (PKA). La PKA tiene entonces el potencial de fosforilar la NUDT16L1, modificando así su actividad. Otros moduladores de nucleótidos cíclicos, como el sildenafilo y el dibutiril AMPc, actúan de forma similar aumentando el AMPc o el GMPc, lo que puede dar lugar a eventos de fosforilación mediados por la PKA o la PKG que afectan a la NUDT16L1. Los moduladores de la señal de calcio, como la ionomicina y el A23187, aumentan directamente las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar las quinasas dependientes del calcio; estas quinasas pueden tener como diana a la NUDT16L1 entre sus sustratos.
El PMA, que es un potente activador de la proteína quinasa C (PKC), y la estaurosporina, un inhibidor de quinasas de amplio espectro, también podrían provocar una fosforilación alterada y la consiguiente modulación de la actividad de NUDT16L1. En una vía diferente, LY294002 y U0126, que son inhibidores de PI3K y MEK respectivamente, podrían afectar indirectamente a NUDT16L1 a través de su impacto en las vías de señalización PI3K-Akt y MAPK. Estas vías son complejas y a menudo dan lugar a eventos de fosforilación compensatoria que podrían implicar a NUDT16L1. Compuestos como el galato de epigalocatequina (EGCG) y el resveratrol son conocidos por sus amplios efectos sobre la señalización celular y la expresión génica, que potencialmente podrían alterar la función de NUDT16L1 modulando vías asociadas o interacciones proteicas.
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