Los activadores de NUAK1 abarcan una amplia gama de compuestos químicos que facilitan indirectamente la activación de NUAK1 a través de diversos mecanismos. Estos compuestos no interactúan directamente con la NUAK1, sino que influyen en las cascadas de señalización que conducen a la activación de la NUAK1. El principal modo de activación indirecta se origina en la modulación de la actividad de la AMPK. Por ejemplo, se sabe que la metformina y el AICAR activan la AMPK, lo que posteriormente conduce a la fosforilación de las quinasas que se encuentran aguas abajo, incluida la NUAK1. La activación de la AMPK, a menudo en respuesta al estrés energético celular, promueve la fosforilación de la NUAK1, potenciando su actividad cinasa asociada a procesos celulares como la respuesta a la inanición de glucosa y la regulación de la actividad de la miosina-cadena-luz-fosfatasa.
El resveratrol y otros compuestos como la berberina también actúan influyendo en la vía de la AMPK, aunque a través de interacciones moleculares diferentes. Otras sustancias químicas de esta clase pueden afectar a los niveles de AMP cíclico, modular la expresión génica o alterar los estados redox celulares, dando lugar a cambios en el entorno de señalización que pueden resultar indirectamente en la activación de la NUAK1. Aunque los acontecimientos bioquímicos precisos pueden variar, el impacto colectivo de estos compuestos en las redes de señalización celular converge en última instancia en la activación funcional de NUAK1.
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