Las sustancias químicas que actúan como activadores indirectos de NSUN3 están implicadas en una serie de funciones celulares, afectando principalmente a la actividad mitocondrial y a los procesos de metilación. Dado el papel de NSUN3 en la metilación del ARNt mitocondrial, los compuestos que mejoran la biogénesis, la función o el metabolismo energético mitocondrial pueden requerir indirectamente una mayor actividad de las enzimas de modificación del ARNt, incluida NSUN3, para mantener la eficiencia de la traducción mitocondrial.
Por ejemplo, se sabe que el ribósido de nicotinamida, como precursor de NAD+, y el resveratrol, a través de la activación de SIRT1, mejoran la biogénesis y la función mitocondriales. Este aumento de la actividad mitocondrial podría conducir a un aumento de la regulación de enzimas como NSUN3 para apoyar el aumento de la demanda de traducción mitocondrial. Del mismo modo, compuestos como la S-adenosilmetionina proporcionan los grupos metilo necesarios para las reacciones de metilación. Con un aumento de los donantes de metilo disponibles, la actividad de las metiltransferasas, incluida la NSUN3, podría potenciarse para facilitar la metilación adecuada de los ARNt. El azul de metileno y la coenzima Q10 están implicados en la mejora de la respiración mitocondrial, que también puede impulsar la necesidad de ARNt funcional, aumentando indirectamente la necesidad de actividad enzimática de NSUN3. En el frente metabólico, el beta-hidroxibutirato, como fuente de energía alternativa durante el ayuno o los estados cetogénicos, puede influir en el metabolismo energético y la función mitocondrial, lo que puede repercutir indirectamente en la actividad de NSUN3. Los aminoácidos como la leucina estimulan la señalización mTOR, que es esencial para la síntesis de proteínas, lo que podría implicar la regulación al alza de NSUN3 para mantener la función eficiente del ARNt en la traducción de proteínas.
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