NPFF Activadores

Los activadores comunes del NPFF incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la ionomycina CAS 56092-82-1, el PMA CAS 16561-29-8 y la anisomicina CAS 22862-76-6.

Los activadores químicos del NPFF pueden instigar una cascada de acontecimientos intracelulares que conducen a su activación. La forskolina estimula directamente la adenilato ciclasa, aumentando así los niveles de AMPc dentro de la célula. Este aumento del AMPc activa la proteína cinasa A (PKA), que puede fosforilar varias dianas intracelulares, incluyendo potencialmente proteínas asociadas a la señalización de la NPFF. Del mismo modo, el isoproterenol activa los receptores beta-adrenérgicos, lo que provoca un aumento del AMPc y la consiguiente activación de la PKA. Una vez activada, la PKA fosforila proteínas relacionadas con la función del NPFF. Tanto la ionomicina como el A23187 elevan las concentraciones de calcio intracelular, lo que puede activar la PKC. Esta quinasa es fundamental en la fosforilación de proteínas, incluidas las que podrían estar implicadas en la actividad de NPFF.

Otras sustancias químicas como el PMA y la fosfatidilserina activan la PKC, conocida por su papel en la fosforilación de proteínas que pueden incluir factores asociados al NPFF. La anisomicina, aunque típicamente conocida como un inhibidor de la síntesis de proteínas, también puede activar la JNK, una quinasa que puede fosforilar componentes de la vía del NPFF. El IBMX contribuye a la activación del NPFF mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, impidiendo la degradación del AMPc, lo que conduce a la activación sostenida de la PKA y a la posterior fosforilación de las proteínas implicadas en la señalización del NPFF. El factor de crecimiento epidérmico (EGF) activa su receptor para iniciar una cascada de activaciones de cinasas, que potencialmente culminan en la activación del NPFF. La briostatina 1 se une a la PKC, modulando su actividad, lo que a su vez puede conducir a la fosforilación de proteínas dentro de las vías de señalización del NPFF. La inhibición de las fosfodiesterasas por el zaprinast, en particular la PDE5, provoca la acumulación de AMPc y la activación de la PKA, que a su vez fosforila las proteínas implicadas en la señalización del NPFF. Por último, el fluoruro de aluminio actúa como activador de las proteínas G heterotriméricas, lo que conduce a la activación de la señalización descendente que incluye segundos mensajeros, que también pueden dar lugar a la activación del NPFF.