NPC2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la NPC2 incluyen, entre otros, el clorhidrato de imipramina CAS 113-52-0, el U 18666A CAS 3039-71-2, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, la nistatina CAS 1400-61-9 y el YM-53601 CAS 182959-33-7.

Los inhibidores de la CPN2 comprenden un grupo diverso de compuestos que ejercen su influencia sobre la CPN2 directa o indirectamente, modulando diversos procesos celulares. Estas sustancias químicas se dirigen a vías y mecanismos distintos, ofreciendo un espectro de estrategias para regular la función de la CPN2. La imipramina, un antidepresivo tricíclico, influye indirectamente en la NPC2 alterando los niveles de calcio intracelular mediante la inhibición de la recaptación de serotonina y norepinefrina. Del mismo modo, el U18666A, un anfifílico, induce la acumulación de colesterol en los endosomas tardíos/lisosomas, creando un entorno celular desfavorable para la función de la CPN2. Los inhibidores de la histona deacetilasa (HDAC), como el Vorinostat, representan otra clase dentro de los inhibidores de la CPN2. El vorinostat modula el estado de acetilación de las histonas, lo que afecta a los patrones de expresión génica, incluidos los relacionados con la regulación de la CPN2. La nistatina, un agente antifúngico, altera los dominios de membrana ricos en colesterol, influyendo indirectamente en la CPN2 al perturbar su microentorno lipídico. Además, el YM-53601, un modulador del procesamiento de la proteína de unión a elementos reguladores del esterol (SREBP), influye indirectamente en la NPC2 al alterar la homeostasis celular del colesterol.

La amiodarona, el diltiazem y la proclorperazina, que afectan a los niveles de calcio intracelular, representan otra faceta de la inhibición de la CPN2. Estos compuestos influyen indirectamente en la CPN2 modulando procesos dependientes del calcio cruciales para su correcto funcionamiento. La amantadina, un agente antiviral, modula el pH endosomal, afectando a la CPN2 a través de procesos dependientes del pH dentro del sistema endosomal-lisosomal. Además, los inhibidores de la NPC2 incluyen compuestos como el GW9662, un antagonista del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPARγ), y el diclofenaco, un antiinflamatorio no esteroideo (AINE). Estas sustancias químicas alteran el metabolismo lipídico y las vías inflamatorias, respectivamente, influyendo indirectamente en la CPN2 a través de cambios en la composición lipídica celular y el estado inflamatorio. La cloroquina, un agente antipalúdico, afecta al pH endosomal y a la autofagia, influyendo indirectamente en la NPC2 al alterar el entorno celular esencial para su función.