Los inhibidores de NMNAT-3, en este contexto, se refieren a una variedad de sustancias químicas que pueden influir indirectamente en la actividad de NMNAT-3 dirigiéndose a vías relacionadas en la biosíntesis y el metabolismo de NAD+. La NMNAT-3 desempeña un papel crítico en el paso final de la síntesis de NAD+. La modulación de la actividad de NMNAT-3, por lo tanto, implica influir en la disponibilidad o demanda de NAD+ dentro de las células. La primera categoría incluye los inhibidores del NAMPT, como el FK866 y el CHS-828. La NAMPT es una enzima clave en la vía de recuperación de la biosíntesis de NAD+. Al inhibir el NAMPT, estos compuestos reducen los niveles globales de NAD+, lo que afecta a la dinámica funcional de NMNAT-3.
Otra categoría importante consiste en inhibidores de sirtuina como Sirtinol, EX-527, y Nicotinamida. Las sirtuinas son una familia de desacetilasas dependientes de NAD+, y su inhibición puede influir en el metabolismo y la disponibilidad de NAD+, afectando indirectamente a la actividad de NMNAT-3. Además, los compuestos que afectan a los nucleótidos de NAD+ pueden influir en el metabolismo y la disponibilidad de NAD+. Además, los compuestos que afectan al metabolismo de los nucleótidos, como 3-AP y Gallotannin, podrían modular indirectamente la actividad NMNAT-3. Estos inhibidores se dirigen a la ribonucleótido reductasa, una enzima implicada en la síntesis de desoxirribonucleótidos, influyendo así en las reservas de nucleótidos y afectando indirectamente a las vías en las que está implicada la NMNAT-3. Los compuestos naturales como la quercetina, la curcumina, el resveratrol y la berberina, con su amplio espectro de actividades biológicas, también pueden influir indirectamente en la NMNAT-3.
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