NLP Inhibidores

Los inhibidores comunes de la PNL incluyen, entre otros, la leptomicina B CAS 87081-35-4, el MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la ivermectina CAS 70288-86-7, la tricostatina A CAS 58880-19-6 y la 5-azacitidina CAS 320-67-2.

La clase designada de inhibidores de la PNL abarca una variedad de compuestos químicos que pueden influir indirectamente en la actividad de una proteína localizada en el núcleo a través de la modulación de la importación y exportación nuclear, la alteración de la estructura de la cromatina y la expresión génica, la interrupción de la progresión del ciclo celular y la interferencia con los mecanismos de reparación del ADN. Leptomicina B, ivermectina y alfa-manitina pueden afectar a la transferencia nuclear-citoplasmática de proteínas, ya sea inhibiendo la exportación nuclear, alterando los mecanismos de importación o inhibiendo la ARN polimerasa II, respectivamente. Esta alteración en la localización y disponibilidad dentro del núcleo puede tener un impacto posterior en la actividad y función de las proteínas nucleares. Por el contrario, el papel del MG-132 como inhibidor del proteasoma puede conducir a un aumento de la concentración de proteínas nucleares, ya que impide su degradación, influyendo potencialmente en su actividad debido a la alteración del recambio proteico.

Compuestos como la tricostatina A, el SAHA, la 5-azacitidina, el A-366 y el butirato sódico afectan al paisaje epigenético de la célula al inhibir las enzimas responsables de modificar el ADN y las histonas. Estos cambios pueden tener profundos efectos sobre los patrones de expresión génica y la subsiguiente actividad de las proteínas nucleares reguladas por estos genes. Por ejemplo, la alteración de los estados de acetilación de las histonas con inhibidores de la HDAC puede modificar la interacción entre las proteínas nucleares y el ADN, cambiando potencialmente la función de la proteína.El papel del olaparib en la inhibición de la PARP afecta a los procesos de reparación del ADN, lo que puede influir en las proteínas nucleares implicadas en la reparación del ADN y la estabilidad genómica. La mimosina y la genisteína, al inhibir la progresión del ciclo celular y la señalización de la tirosina quinasa, respectivamente, también pueden modular la función y la actividad de las proteínas nucleares implicadas en el control del ciclo celular y las vías de transducción de señales.