NICE-3 Activadores

Los activadores NICE-3 comunes incluyen, entre otros, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomicina, ácido libre CAS 56092-81-0, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Forskolina CAS 66575-29-9 y Clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Los activadores químicos de NICE-3 actúan a través de diversos mecanismos celulares para aumentar su actividad. Los ionóforos del calcio, como el A23187 y la ionomycina, elevan las concentraciones de calcio intracelular, que es fundamental para las proteínas reguladas por la señalización del calcio. Al entrar en la célula, los iones de calcio pueden unirse a NICE-3, provocando un cambio conformacional que es esencial para su activación. Del mismo modo, BAY K8644 se dirige específicamente a los canales de calcio de tipo L para impulsar la entrada de calcio, facilitando así la activación de NICE-3. La forskolina y el isoproterenol, a través de sus distintos receptores diana, convergen en última instancia en la producción de AMPc. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa para producir AMPc, mientras que el isoproterenol se une a los receptores beta-adrenérgicos para iniciar una cascada de señalización que también conduce a la acumulación de AMPc. Los elevados niveles de AMPc activan la Proteína Quinasa A (PKA), que puede fosforilar el NICE-3, lo que conduce a su activación. Además, el 8-Bromo-cAMP, un análogo del AMPc, elude la señalización ascendente y activa directamente la PKA, que a su vez activa el NICE-3 a través de la fosforilación.

En una vía paralela, el forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) activa la proteína quinasa C (PKC), conocida por su papel en la fosforilación de proteínas diana, lo que conduce a la activación de NICE-3. El ácido ocadaico contribuye a la activación de NICE-3 inhibiendo las proteínas fosfatasas, impidiendo así la desfosforilación y manteniendo NICE-3 en un estado activo. La S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) libera óxido nítrico, que activa la guanilato ciclasa, aumentando los niveles de GMPc que activan la proteína cinasa G (PKG). Posteriormente, la PKG fosforila y activa la NICE-3. La anisomicina activa la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos (MAPK), lo que conduce a la activación de quinasas que pueden fosforilar y activar NICE-3. Del mismo modo, el factor de crecimiento epidérmico (EGF) se une a su receptor, desencadenando la activación de la vía MAPK/ERK, que puede conducir a la activación de NICE-3 a través de eventos de fosforilación. Por último, la interacción de la insulina con su receptor desencadena la vía de señalización PI3K/Akt, que culmina en la fosforilación y activación de NICE-3, mostrando los diversos procesos celulares que pueden converger en la activación funcional de esta proteína.