Los activadores de la neuroligina 2 comprenden un conjunto diverso de compuestos con distintos mecanismos de acción que convergen en la modulación de la expresión de NLGN2. Estos compuestos, que van desde el cloruro de litio hasta la tranilcipromina, ejercen sus efectos a través de intrincadas vías celulares. Por ejemplo, el cloruro de litio y su análogo, el bromuro de litio, actúan sobre la vía de señalización Wnt/β-catenina inhibiendo la glucógeno sintasa cinasa-3 beta (GSK-3β). Esta inhibición estabiliza la β-catenina, lo que le permite translocarse al núcleo y participar en la activación transcripcional de NLGN2. La forskolina, un potente activador de la adenilato ciclasa, aumenta la expresión de NLGN2 a través de la señalización cAMP/PKA/CREB. De forma similar, el ácido valproico y la tricostatina A, ambos inhibidores de la histona deacetilasa, regulan epigenéticamente la expresión del gen NLGN2 promoviendo la hiperacetilación de histonas, creando un entorno cromatínico permisivo. El ácido retinoico y su isómero el ácido 9-cis-retinoico actúan como ligandos de los receptores del ácido retinoico, formando complejos que se unen a los elementos de respuesta del ácido retinoico en el promotor de NLGN2, impulsando la transcripción.Compuestos como la bicuculina y el A23187 activan indirectamente NLGN2 modulando la señalización GABAérgica y elevando los niveles de calcio intracelular, respectivamente. El butirato sódico, otro inhibidor de la HDAC, favorece la expresión de NLGN2 impidiendo la desacetilación de histonas. El SKF-96365 interrumpe la señalización del calcio, lo que podría afectar a las vías relacionadas con la expresión de NLGN2. La tranilcipromina, un inhibidor de la monoaminooxidasa, influye en NLGN2 a través de intrincadas interacciones dentro de la red neuronal, alterando los niveles de neurotransmisores monoaminérgicos. En resumen, la clase de activadores de la neuroligina 2 engloba compuestos con diversas dianas moleculares, como las vías de señalización, la regulación epigenética y los sistemas neurotransmisores. Su influencia colectiva sobre la expresión de NLGN2 pone de relieve la complejidad de la regulación celular y proporciona una comprensión matizada de los mecanismos que impulsan la modulación de esta importante molécula de adhesión sináptica.
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