netrin-2_netrin-3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de netrina-2_netrina-3 incluyen, entre otros, DAPT CAS 208255-80-5, LY 294002 CAS 154447-36-6, U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6 y PD 98059 CAS 167869-21-8.

Los inhibidores químicos de la netrina-2 y la netrina-3 pueden impedir la función de estas proteínas dirigiéndose a varias vías de señalización y enzimas que son esenciales para su papel en el guiado axonal y la migración celular. Por ejemplo, el DAPT actúa como un inhibidor de la gamma-secretasa, interrumpiendo los eventos de escisión necesarios para la actividad de proteínas como Notch, que comparten vías de desarrollo con la netrina-2 y la netrina-3, reduciendo así las señales de guía axonal proporcionadas por las netrinas. Del mismo modo, LY294002 y Wortmannin, ambos potentes inhibidores de la fosfoinositida 3-kinasa (PI3K), obstaculizan la vía PI3K/Akt que está vinculada a la señalización de netrinas. El resultado es la amortiguación de los procesos celulares en los que influyen las proteínas netrinas. Otro inhibidor de la cinasa, el U0126, se dirige a la MEK y, por extensión, a la cascada de señalización descendente ERK. Esta inhibición puede suprimir la respuesta funcional de las células a las netrinas, ya que la ERK está implicada en la guía de axones inducida por las netrinas.

Afectando aún más al repertorio de señalización de netrina-2 y netrina-3, SB203580, PD98059 y PP2 se centran en las vías de la MAP quinasa y las quinasas de la familia Src, respectivamente. El SB203580 inhibe específicamente la MAP quinasa p38, mientras que el PD98059 es selectivo para MEK1 y MEK2, que son reguladores de la señalización ERK. La PP2 interrumpe la señalización de la quinasa Src, que también es importante en el desarrollo neuronal mediado por netrina. Paralelamente, el NSC23766 y el Y-27632 inhiben componentes de la maquinaria de reorganización del citoesqueleto, inhibiendo el NSC23766 la activación de Rac1 y el Y-27632 la proteína cinasa asociada a Rho (ROCK). Esto puede interferir directamente con la dinámica del citoesqueleto esencial para el guiado celular dirigido por netrina. Además, SP600125 y AG490 provocan la inhibición de la c-Jun N-terminal quinasa (JNK) y la vía JAK/STAT, respectivamente, ambas implicadas en los procesos de señalización de netrina-2 y netrina-3. Por último, el GF109203X impide la proteína quinasa C (PKC), que, si bien afecta a múltiples vías de señalización, puede conducir a una reducción de las respuestas mediadas por netrina en el entorno celular. Estos inhibidores demuestran colectivamente el enfoque multifacético necesario para modular las complejas redes de señalización a través de las cuales operan la netrina-2 y la netrina-3.