NALP2 Activadores

Activadores comunes de la NALP2 incluyen, entre otros, el ionóforo de calcio II CAS 74267-27-9, la sal sódica de nigericina CAS 28643-80-3, el aluminio CAS 7429-90-5, el imiquimod CAS 99011-02-6 y el urato monosódico (cristales) CAS 1198-77-2.

Los activadores de NALP2 son compuestos químicos que promueven indirectamente la actividad funcional de NALP2 modulando diferentes vías celulares y respuestas al estrés, principalmente estableciendo paralelismos con los mecanismos de activación del inflamasoma NLRP3. Los ionóforos de calcio, como el A23187, elevan los niveles de calcio intracelular, facilitando potencialmente el ensamblaje y la activación del inflamasoma NALP2, un proceso que refleja la activación del NLRP3. Del mismo modo, la nigericina, al reducir los niveles intracelulares de potasio, podría desencadenar la activación de NALP2 a través de un mecanismo que está bien establecido para NLRP3. El ATP extracelular, reconocido por su papel en la activación del receptor P2X7, da lugar a un eflujo de potasio que, según la hipótesis, también activaría NALP2, dados los procesos de activación análogos de NLRP3. El alumbre, como agente de perturbación iónica, y el imiquimod, a través del agonismo de TLR7, ambos ceban las células de una manera que podría conducir indirectamente a la activación del inflamasoma NALP2, aprovechando la diafonía de señalización inmune innata.

Además, el muramil dipéptido, la flagelina y el lipopolisacárido (LPS) estimulan varios receptores tipo NOD y TLR, cebando las vías de respuesta inmunitaria que se especula que potencian la actividad de NALP2, a pesar de que NALP2 no sea la diana principal de estos compuestos. Los cristales de urato monosódico (MSU), conocidos por su capacidad para iniciar el ensamblaje del inflamasoma NLRP3, también pueden activar NALP2 de forma similar debido a las vías compartidas de activación del inflamasoma. Las LDL oxidadas, el sílice y el ácido palmítico inducen malestar celular al causar daño lisosomal, estrés oxidativo y disfunción mitocondrial, respectivamente. Estos factores estresantes son desencadenantes reconocidos de la activación del inflamasoma NLRP3 y, por extrapolación, se cree que implican a NALP2 a través de vías equivalentes de respuesta al estrés que culminan en la regulación al alza del ensamblaje y la función del inflamasoma, potenciando así el papel inmunológico de NALP2 en la defensa y la inflamación.