MRP-L21 Activadores

Los Activadores MRP-L21 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, el Clorhidrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, el Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, el Rolipram CAS 61413-54-5 y el Zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

La función del MRP-L21 consiste principalmente en la modulación de las vías de señalización celular que mejoran la biogénesis mitocondrial y la funcionalidad del ribosoma mitocondrial. La forskolina estimula directamente la adenilil ciclasa, lo que conduce a un aumento de los niveles de AMP cíclico (AMPc) dentro de la célula, promoviendo así la activación de las vías dependientes de AMPc que participan en la síntesis de proteínas mitocondriales. Del mismo modo, el isoproterenol, al activar la adenilil ciclasa a través de los receptores beta-adrenérgicos, aumenta el AMPc intracelular, lo que a su vez puede potenciar la producción y la actividad de las proteínas ribosómicas mitocondriales, incluida la MRP-L21. El dibutiril-cAMP, un análogo sintético del AMPc, evita los receptores de la superficie celular y activa directamente la proteína quinasa A (PKA), lo que provoca efectos secundarios que promueven la expresión génica mitocondrial y la actividad ribosómica. Otro compuesto, el Rolipram, inhibe la fosfodiesterasa-4, impidiendo así la degradación del AMPc y manteniendo su acción dentro de la célula, lo que puede promover la función del MRP-L21. Zaprinast e IBMX, al inhibir la fosfodiesterasa-5 y las fosfodiesterasas no selectivas respectivamente, elevan los niveles tanto de AMPc como de GMPc, lo que puede potenciar la actividad del ribosoma mitocondrial y del MRP-L21.

La anisomicina, aunque es principalmente un inhibidor de la síntesis proteica, puede activar vías de respuesta al estrés como p38 MAPK y JNK a bajas concentraciones, lo que puede afectar a la actividad de la proteína ribosómica mitocondrial. El AICAR, al activar la proteína cinasa activada por AMP, puede estimular la biogénesis mitocondrial y potenciar el papel del MRP-L21 en la síntesis de proteínas dentro de las mitocondrias. El ácido retinoico afecta al metabolismo y la diferenciación celular, lo que puede aumentar la demanda de proteínas ribosómicas mitocondriales y, por tanto, activar el MRP-L21. El resveratrol, a través de la activación de SIRT1, puede promover la función mitocondrial y la necesidad de síntesis de proteínas mitocondriales, lo que a su vez puede activar MRP-L21. La espermidina puede inducir la autofagia y la biogénesis mitocondrial, aumentando así potencialmente la actividad de las proteínas ribosomales mitocondriales como la MRP-L21. Por último, la activación de PGC-1α, por ejemplo mediante el agonista de PPARδ GW501516, regula al alza la biogénesis mitocondrial y, por lo tanto, podría aumentar la demanda y la activación de proteínas ribosómicas mitocondriales, incluida MRP-L21, para apoyar una mayor síntesis de proteínas mitocondriales.