MPND Activadores

Los activadores MPND comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el clorhidrato de isoproterenol CAS 51-30-9, la PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3, el IBMX CAS 28822-58-4 y la histamina, base libre CAS 51-45-6.

Las MPND contribuyen a su activación a través de varias vías, que implican principalmente la elevación de los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc). La forskolina, un diterpeno de la planta india Coleus forskohlii, estimula directamente la adenilil ciclasa, la enzima responsable de convertir el ATP en AMPc. Este aumento de los niveles de AMPc facilita la activación de la proteína cinasa A (PKA). La PKA, a su vez, fosforila la proteína MPND, lo que constituye un paso crucial en su activación. Del mismo modo, el isoproterenol, un agonista sintético de los receptores beta-adrenérgicos, y la epinefrina, una hormona y neurotransmisor natural, se unen a los receptores beta-adrenérgicos, iniciando una respuesta acoplada a la proteína G que conduce a la activación de la adenilil ciclasa y al consiguiente aumento del AMPc. Esta cascada también provoca la activación de la PKA y la fosforilación de la MPND. La terbutalina y el salbutamol, ambos agonistas beta2-adrenérgicos, operan a través de mecanismos similares, culminando en la activación de MPND.

La PGE1 (Prostaglandina E1) y la Adenosina, se acoplan a receptores acoplados a proteína G específicos para ellos, a saber, los receptores E-prostanoide y A2, respectivamente. La unión de estas sustancias químicas a sus receptores produce de forma similar la activación de la adenilil ciclasa y un aumento de los niveles de AMPc, lo que conduce a la activación de la PKA y a la fosforilación de la MPND. La histamina, que interactúa con los receptores H2, y la dopamina, a través de receptores similares a los D1, también elevan los niveles de AMPc a través del mismo mecanismo acoplado a la proteína G, dando lugar a la activación de MPND mediada por PKA. Además, el glucagón, una hormona, se une a su receptor y activa la MPND a través de una vía dependiente de AMPc y PKA. Compuestos como el IBMX y el Rolipram aumentan los niveles de AMPc indirectamente mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, las enzimas que degradan el AMPc. El aumento resultante del AMPc conduce a la activación sostenida de la PKA, que entonces fosforila y activa la MPND. Estos diversos activadores químicos, a pesar de las diferentes dianas o mecanismos iniciales, convergen en una vía común que implica el AMPc y la PKA para activar la MPND.